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在倡导“绿色制药”的大理念下,酶促合成方法在药物及其衍生物的合成中己备受关注与研究,它具有反应条件温和、选择性高和很好的应用前景等优点。咪唑作为一类重要的五元杂环化合物,是许多活性天然产物以及合成分子的结构单元。由于咪唑环能与生物系统中的酶和受体通过分子间作用力很容易的结合,从而表现出广泛的生物活性的特点(抗肿瘤、抗微生物、抗炎、抗病毒、抗组胺、抗中枢神疾病、降血压)。所以咪唑类衍生物成为了近年来药物化学研究上的热点之一。此外,微流控条件下的反应一直是微分析化学的研究热点。随着对该领域的深入研究,发现微反应器因具有传质传热快、反应产率高、操作安全和易于放大等优点,可实现高效快速地酶促反应,在生物催化领域也开始崭露头角。基于此,本文首次利用微反应器进行酶催化合成一系列咪唑类衍生物。论文研究了脂肪酶/K2CO3在微流控条件下催化咪唑类化合物的Markovnikov加成反应。共选择了5种咪唑类化合物(4-硝基咪唑、咪唑、2-甲基-4-硝基咪唑、4-甲基咪唑、6-硝基苯并咪唑)和四种不同结构的乙烯酯类化合物(乙酸乙烯酯、月桂酸乙烯酯、棕榈酸乙烯酯、己二酸二乙烯酯)作为催化加成底物,合成了20种咪唑类化合物。产物经薄层分析,HPLC,1H-NMR,13C-NMR,ESI-MS等表征分析和验证。此外,论文分别考察了在微流控技术下催化剂中K2CO3量,溶剂,温度,反应时间,还有不同的底物摩尔比及底物结构对催化咪唑类Markovnikov加成反应的影响。根据结果表明,Markovnikov加成反应的最佳条件为微反应器条件下脂肪酶/K2CO3催化,溶剂为DMSO,底物摩尔比为1∶6,在50℃下反应30 min。本论文还研究了不同链长的乙烯酯类化合物和咪唑环上不同取代基的结构分别对Markovnikov加成反应的影响。结果表明:当咪唑环上的取代基为吸电子基团时,由于增加了氮杂环的反应活性,则有利于Markovnikov加成反应的进行,但随脂肪酸乙烯酯的链长的增加,乙烯酯反应活性降低,并且二酸二乙烯酯活性大于单脂肪酸乙烯酯。