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目的:为开展“方证相应”的系统研究,进行肝阳上亢证高血压动物模型的优化,制成合适的肝阳上亢证高血压动物模型;以天麻钩藤饮为例,探讨平肝潜阳方与高血压肝阳上亢证之间的方证相应性。 方法:①建立肝阳上亢证模型的条件筛选研究比较单味中药(附子、肉桂、辣椒)及复方(由附子、肉桂、干姜三味组成)对小鼠体征及行为学、生理生化等指标的影响,并结合临床中医证候,优选肝阳上亢造模条件。ICR雄性小鼠50只分为正常组、附子组、肉桂组、复方组和辣椒组。每天定时测定小鼠体重、进食量、饮水量;于实验7d、14d、21d、28d时测各组小鼠体温、面部温度、抓力、游泳时间、自主活动;末次给药后对小鼠的肝组织SOD活力、血清TC、TG、HDL-C、NO含量进行测定。②天麻钩藤饮与小鼠肝阳上亢证的方证相应研究以第一部分优选出的复方/辣椒模型为观察对象,观察潜阳方(天麻钩藤饮)与滋阴方(六味地黄丸)对模型相应指标的不同影响。以天麻钩藤饮与肝阳上亢证的方证相应性进一步确定肝阳上亢造模条件。ICR雄性小鼠82只,分为正常组、复方附桂姜汤模型组、复方附桂姜汤模型+潜阳方组、复方附桂姜汤模型+滋阴方组,辣椒模型组、辣椒模型+潜阳方组、辣椒模型+滋阴方组,正常组10只,其余各组12只。测定小鼠体重、进食量、饮水量;于实验7d、14d、21d、28d时测面部温度、肛温、抓力、自主活动;末次给药后对小鼠的肝组织SOD、GSH-PX酶活力,肝组织MDA含量,血清NO含量进行测定。③天麻钩藤饮与SHR大鼠肝阳上亢证的方证相应研究以 SHR大鼠加灌复方附桂姜汤制备高血压肝阳上亢大鼠模型,观察潜阳方(天麻钩藤饮)与滋阴方(六味地黄丸)的不同影响,对方证相应性进行初步探讨。SHR雄性大鼠44只,分为正常组、模型组、滋阴组、潜阳组,每组11只。测定大鼠体重、进食量、饮水量,于实验7d、14d、21d、28d时测面部温度、眩晕、血压、抓力、自主活动末次给药后测高血压相关若干指标。 结果:①温燥药可使小鼠在体征和行为方面产生变化。传统单味中药附子、肉桂、辣椒中,辣椒对小鼠的影响更显著。辣椒组小鼠表现出自主活动次数持续增加, 面部温度升高的现象。单味中药附子、肉桂对小鼠的影响不及由附子、肉桂和干姜三味中药组成的复方显著。复方附桂姜汤组在面部温度、自主活动、游泳时间等方面引起的变化更为明显。复方附桂姜汤能使小鼠肝组织SOD酶活力、血清NO含量降低,推测是其持续性引起小鼠自主活动次数增加、面部温度升高、游泳时间缩短的机制之一。②天麻钩藤饮能明显改善复方附桂姜汤模型小鼠指标的异常,但对辣椒模型的作用不显著,故选定复方附桂姜汤模型为肝阳上亢模型。复方附桂姜汤模型组可引起小鼠面部温度升高、自主活动次数增加,与肝阳上亢证面部烘热、烦躁的症状相符,肝组织抗氧化功能的SOD、GSH-PX酶活力降低是其发挥作用的机制之一。六味地黄丸初期可通过滋补肾阴牵制肝阳,使肝阳上亢症状有所减轻,但时效性较短,究其根源是方不对证,治标不治本。天麻钩藤饮可明显缓解肝阳上亢模型小鼠体重减轻、面部温度增高、自主活动增加等症状,可能与其对肝阳的调节作用有关;天麻钩藤饮能增加肝组织SOD、GSH酶活力,降低肝组织MDA含量,可能与其对肝疏泄功能的调节有关;天麻钩藤饮明显增加血清NO含量,推测是天麻钩藤饮降低血压机制之一。天麻钩藤饮能改善复方附桂姜汤模型小鼠的肝阳上亢症状及相关指标,维效时间较长,起到了标本兼顾的作用。③平肝潜阳方(天麻钩藤饮)对加灌复方附桂姜汤的SHR大鼠异常指标有显著性改善作用,确定SHR加灌复方附桂姜汤模型为高血压肝阳上亢模型。平肝潜阳方使大鼠血浆降钙素基因相关肽(CGRP)含量显著性增加,推测NO-CGRP途径为天麻钩藤饮对治疗高血压的机制之一。 结论:通过比较单味温燥药(附子、肉桂、辣椒)及复方附桂姜汤模型,结果复方附桂姜汤可使SHR大鼠饮水量增加、血压显著升高、眩晕时间延长、抓力增强、自主活动次数减少,表现出高血压肝阳上亢证的血压升高、眩晕、口渴欲饮、烦躁易怒的证侯特征,故复方附桂姜汤可作为高血压肝阳上亢证的造模条件。以平肝潜阳方(天麻钩藤饮)为例的以方测证实验结果,揭示出天麻钩藤饮与高血压肝阳上亢证的方证直接相关性,一定程度上揭示了“方证相应”的科学内涵。