绝经后乳腺癌妇女骨密度的影响因素及相关基因C6orf97的表达

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目的乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,威胁着女性的身心健康。乳腺癌是激素依赖性的恶性肿瘤,其相关基因的研究一直是分子生物学研究热点。雌激素是乳腺癌发病及治疗研究中重要的因素,同样也是影响女性骨密度一个重要因素,绝经后女性雌激素水平的下降影响其骨密度,研究结果显示绝经后妇女骨密度的增加会提高乳腺癌的发病风险,骨密度可能作为预测乳腺癌风险的指标。基因C6orf97位于ESRl上游的开放读码框,是骨密度相关基因,所以我们推测C6orf97与雌激素受体二者之间可能存在调控作用,并且是与乳腺癌相关的重要基因,本研究探索绝经后乳腺癌妇女骨密度的影响因素及相关基因C6orf97与ESR1的表达与骨密度及乳腺癌的相关性,为乳腺癌相关研究及预防、治疗提供新的切入点。方法选取天津医科大学肿瘤医院2008年10月至2013年7月期间经组织病理学确诊为乳腺癌并行手术治疗的106例患者,所有患者均为绝经后女性,雌激素受体为阳性者,术后服用内分泌药物治疗,所有患者均进行骨密度检测,每半年对骨密度进行复查评估,对其进行跟踪随访,进行临床病理及预后分析。在组织库中取其中匹配的18例乳腺癌患者乳腺癌组织,用于基因表达分析。提取乳腺癌组织RNA,应用实时定量PCR方法检测基因C6orf97与ESR1表达情况,研究分析两者之间的关系,以及与骨密度之间的关系,探索基因C6orf97表达与乳腺癌患者骨密度之间的关系。结果1、所有患者均行骨密度检测,腰椎骨密度平均值为1.00±0.16g/cm2,股骨颈骨密度平均值为0.93±0.13g/cm2,对不同年龄组的腰椎骨密度及股骨颈骨密度进行描述性分析结果示:不同年龄组间股骨颈骨密度值差异是有意义的(P=0.001)。身体质量指数(Body mass index, BMI)(P=0.038).是否生产(P=0.032)、p53(P=0.019)是腰椎骨密度的影响因素。BMI(P=0.049)是股骨颈骨密度的影响因素。将观察指标与骨密度进行相关分析,结果示BMI(r=0.196,P=0.045),p53(r=0.321,P=0.002)与腰椎骨密度值呈正相关;年龄(r=-0.359,P=3.100×10-4)、绝经年限(r=-0.374,P=1.576×10-4)与股骨颈骨密度值呈负相关,BMI(r=0.219,P=0.031).p53(r=0.223,P=0.039)与股骨颈骨密度值呈正相关。2、检测骨密度相关基因C6orf97与ESR1表达,二者呈正相关(r=0.669,P=0.001)。同时C6orf97与PR的表达呈正相关(r=0.672,P=0.002)。但未发现C6orf97的表达与骨密度相关(r=-0.298,P=0.229)。3、影响患者预后的单因素分析结果示:手术方式(P=8.585×10-9)、病理分期(P=0.003)和淋巴结转移情况(P=0.004)是影响患者DFS的预后因素,手术术式(P=0.014)是影响患者OS的预后因素。Cox多因素分结果示:淋巴结转移情况是影响DFS的独立预后因素(相对危险度Relative Risk,RR=0.672,P=0.035)。结论1、绝经后乳腺癌妇女骨密度受多种因素影响,年龄、BMI、生育史、绝经年限及p53是影响骨密度的相关因素。2、骨密度相关基因C6orf97,与ESR1表达高度相关,两者可能存在一定的调控关系,C6orf97基因的表达也与PR的表达相关,C6orf97基因与骨密度可能成为乳腺癌的诊疗研究的新方向。3、手术术式是影响患者DFS和OS的预后因素;病理分期和淋巴结转移情况是影响患者DFS的预后因素。而淋巴结转移情况是影响DFS的独立预后因素。
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