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本文研究目的:为了研究间皮素(MSLN)和CA125在子宫内膜癌患者及淋巴结中的表达情况,及两者与临床分期、组织学分级、病理类型之间的关系,及两者表达水平之间有无相关性。
研究对象:选自1997年1月~2001年12月间,在河北医科大学第四医院妇产科住院治疗的子宫内膜癌患者60例,年龄27-70岁,中位年龄54岁。手术病理分期:Ⅰ期36例,Ⅱ期5例,Ⅲa期3例,Ⅲc期16例(手术病理分期采用FIGO2000标准)。细胞学分级按G1,G2,G3级标准,G18例,G246例,G36例。组织类型为宫内膜腺癌53例,腺棘细胞癌5例,宫内膜小细胞癌1例,宫内膜乳头状腺癌1例。取其石蜡包埋的原发肿瘤灶组织60份和淋巴结273枚,其中Ⅰ期患者的淋巴结149枚,Ⅱ期22枚,HE染色检查证实均无转移,Ⅲ期患者的淋巴结102枚,HE染色检查证实其中34枚淋巴结(分布在16例患者中)有转移,68枚淋巴结(分布在19例患者中)无转移,59例患者均行广泛子宫切除+双附件切除+盆腔淋巴结清扫术。1例患者行广泛子宫切除+双附件切除+盆腔淋巴结清扫+腹主动脉旁淋巴结活检术。
研究方法:
1.肿瘤组织和淋巴结蜡块均连续制作2张切片,厚度为4微米,其中一张行MSLN染色,另一张行CA125染色。
2.免疫组化链霉菌抗生物素蛋白—过氧化物酶连接(SP)法检测60例子宫内膜癌患者的原发灶组织60份和淋巴结273枚中MSLN、CA125的表达情况。结果判定:凡细胞膜染成棕色为阳性,阳性细胞必须结构清晰,定位好,背景淡,免疫着色强度分为4级:占0%为阴性(-),占1%~10%为弱阳性(+),占11%~50%为中等阳性(++),50%以上为强阳性(+++)。
3.采用CS2000软件包中Wilcoxon检验分析Ⅰ期和Ⅱ、Ⅲ期中MSLN和CA125表达有无差别。分析子宫内膜腺癌和其他类型子宫内膜癌中MSLN和CA125表达有无差别。采用Kruskal-wallis检验分析不同组织学分级中MSLN、CA125表达有无差别。采用spearman等级相关分析两者之间表达有无相关性。
研究结果:
1.MSLN、CA125在子宫内膜癌组织中的阳性表达率为67%(40/60)、75%(45/60)。
2.在Ⅰ期中MSLN表达阳性率为58%,Ⅱ、Ⅲ期MSLN表达阳性率为79%,Ⅱ、Ⅲ期和Ⅰ期相比,采用Wilcoxon检验分析MSLN表达有显著性差异(P=0.0397)。CA125在Ⅰ期的阳性表达率为61%,在Ⅱ期的阳性表达率为100%,在Ⅲ期的阳性表达率为95%,采用Nemenyi法,Ⅰ期和Ⅱ期相比,CA125表达有极其显著性差异(p<0.01);Ⅰ期和Ⅲ期相比,CA125表达有显著性差异(0.01<p<0.05);Ⅱ期和Ⅲ期相比,CA125表达无显著性差异(p>0.05)。
3.在宫内膜腺癌中MSLN表达阳性率为68%,在其他类型中表达阳性率为57%,宫内膜腺癌和其他类型相比,采用Wilcoxon检验,MSLN表达无显著性差异(P>0.05)。在宫内膜腺癌中CA125表达阳性率为77%,在其他类型中表达阳性率为57%,宫内膜腺癌和其他类型相比,CA125表达无显著性差异(P>0.05)。
4.在组织学分级G1、G2、G3中MSLN表达阳性率分别为63%、72%、33%,采用Kruskal-wallis检验分析三级别间MSLN表达无显著性差异(P>0.05)。CA125表达阳性率分别为50%、83%、50%,三级别间CA125表达无显著性差异(P>0.05)。
5.26例子宫内膜癌浅肌层浸润患者中MSLN表达阳性,其阳性表达率为66.7%,14例子宫内膜癌深肌层浸润患者中MSLN表达阳性,其阳性表达率为66.7%。采用Wilcoxon检验,深肌层浸润和浅肌层浸润相比,MSLN表达无显著性差异(P>0.05)。28例子宫内膜癌浅肌层浸润患者中CA125表达阳性,其阳性表达率为71.8%,17例子宫内膜癌深肌层浸润患者中CA125表达阳性,其阳性表达率为80.6%。采用Wilcoxon检验,深肌层浸润和浅肌层浸润相比,CA125表达无显著性差异(P>0.05)。
6.在有淋巴结转移组,MSLN表达阳性率为94%(32/34),无淋巴结转移组,MSLN表达阳性率为8.4%(20/239)。在有淋巴结转移组,CA125表达阳性率为97%(33/34),无淋巴结转移组,CA125表达阳性率为10.9%(26/239)。
7.CA125与MSLN在子宫内膜癌中的表达有相关性(rs=0.4834p=0.0001)
研究结论:MSLN、CA125有可能成为子宫内膜癌的肿瘤标记物,MSLN、CA125都可能提示淋巴结微转移。MSLN和CA125的表达呈等级相关,二者可能有功能的关联。