本文主要从以下几方面展开论述：　　第一部分 肌萎缩侧索硬化患者生化标志物与临床特征及预后的相关性研究　　目的:探讨中国肌萎缩侧索硬化(ALS)患者血清肌酐(SCr)、尿酸(UA)、肌酸激酶(CK)的水平及其与ALS临床特征和生存预后的相关性。　　方法:收集2014年1月1日至2017年5月31日就诊于北京协和医院神经内科的322例散发型ALS患者的临床资料和血清SCr、UA和CK水平，定期随访患者的改良ALS功能状态评分（ALSFRS-R评分）和生存情况（终点事件定义为ALS相关死亡或气管切开机械通气辅助呼吸），计算疾病进展速度和生存期。采用单因素方差分析或相关性分析及多因素回归分析血SCr、UA、CK水平与ALS患者的性别、年龄、病程、体重身高指数(BMI)、起病部位、起病顺序、肌力、肌萎缩评分、ALSFRS-R评分及疾病进展速度等临床特征的关系。采用Kaplan-Meier生存曲线和Cox比例风险回归模型分析各生化标志物与ALS患者生存期的相关性。　　结果:本研究纳入322例ALS患者，男性171例，女性151例，男:女=1.13∶1。平均年龄54.70±10.71岁。其中312例ALS患者的平均SCr水平为58.74±13.64μmol/L（0.66±0.15mg/dL）。ALS患者的SCr水平与性别(p＜0.001)、肌力(r=0.287，p＜0.001)、肌萎缩评分(r=-0.216，p＜0.001)、ALSFRS-R评分(r=0.284，p＜0.001)和就诊前期疾病进展速度(r=-0.227，p＜0.001)相关，与病程、起病部位、起病顺序和随访期间的疾病进展速度不相关。ALS患者的基线SCr水平与生存预后独立相关，基线SCr水平每升高1μmol/L，患者的死亡风险下降2.9％(HR=0.971，95％CI:0.952-0.991，p=0.004)。　　247例ALS患者的平均血UA水平为305.47±86.19μmol/L(5.13±1.45mg/dL)。ALS患者的血UA水平与性别(p＜0.001)、年龄(r=-0.152，p=0.019)、BMI(r=0.266，p＜0.001)和SCr水平(r=0.263，p＜0.001)相关，但与ALS起病部位、起病顺序、病程、肌力、肌萎缩评分、ALSFRS-R评分及疾病进展速度均未见显著相关。生存分析显示高尿酸组ALS患者(UA＞5.13mg/dL)的死亡风险较低尿酸组(UA＜5.13mg/dL)降低45.1％(HR=0.549,95％CI:0.301-1.000, p=0.05)。　　185例患者的中位血清CK水平为160(95，255)U/L。其中43％ ALS患者的血清CK水平呈轻度至中度升高，99％ALS患者的血清CK水平在1000U/L以下。男性ALS患者血清CK水平显著高于女性(204(126，295)U/L vs.117(77，187) U/L，p＜0.001)。肢体起病的ALS患者的血清CK水平显著高于球部起病组(p＜0.001)，上肢起病组与下肢起病组血清CK水平无显著差异(p=0.144)。多因素回归分析显示ALS患者的血清CK水平与性别(p=0.001)、起病部位(p＜0.001)和血清肌酐水平(p=0.011)相关，但与年龄、病程和BMI不相关。Cox比例风险模型多因素分析显示，调整性别、年龄、病程、起病部位、血清肌酐、BMI后，log CK与ALS患者的生存预后独立相关(HR=0.457,95％CI:0.221-0.947, p=0.035)。　　结论:ALS患者的SCr水平与患者的性别、肌力、肌萎缩程度、ALSFRS-R评分及生存预后均相关，可作为评价ALS疾病严重程度和生存预后的生物标志物。ALS患者的血UA水平与其临床特征无明显相关，但血UA水平较高的患者生存期优于血UA较低的患者，提示高水平的血UA对ALS生存预后具有保护作用。ALS患者的血清CK水平与其性别、起病部位、血清肌酐水平等因素相关，可能是ALS患者生存预后的独立预测因素。　　第二部分 肌萎缩侧索硬化患者血清肌酐、肌酸激酶与骨骼肌总量的相关性研究　　目的:明确ALS患者血清肌酐(SCr)、肌酸激酶(CK)水平与骨骼肌总量的相关性，探讨ALS患者SCr和血清CK水平改变的机制。　　方法:连续入组2017年4月1日至2017年12月30日就诊于我院神经内科的40例无吞咽困难的散发型ALS患者和34例性别、年龄匹配的健康对照。采集受试者的基本信息和ALS患者的临床资料，空腹状态下采集静脉血测定SCr和血清CK水平，采用双能X线骨密度仪(DXA)测定机体成分，依据四肢瘦软组织(ALST)质量估算全身骨骼肌总量。分析SCr及CK水平与骨骼肌总量的相关性。　　结果:本研究纳入40例ALS患者（男:女=28∶12）和34例健康对照（男:女=21∶13），两组受试者的性别构成、年龄、身高、体重、BMI均无显著统计学差异。　　ALS患者的SCr水平低于健康对照组(0.69±0.12 mg/dL vs.0.75±0.14mg/dL，p＜0.001)。但在调整ALST质量后，两组患者的SCr水平不再具有统计学差异;男性ALS患者的SCr水平高于女性，调整ALST质量后，男性与女性ALS患者的SCr水平也不再具有统计学差异。ALS患者SCr水平与ALST质量的关系（直线回归方程）与健康对照组无显著差异。　　男性ALS患者的血清CK水平与ALST质量相关(r=-0.429，p=0.023)，女性患者中二者不相关(p=0.243)。男性和女性健康对照的血清CK水平与ALST质量均不相关（男性:r=-0.09，p=0.6999;女性:r=-0.067，p=0.827）。　　结论: ALS患者的SCr水平与骨骼肌总量的关系与健康人无异，骨骼肌质量下降可能是ALS患者SCr水平下降的原因。ALS患者血清CK水平与骨骼肌总量的关系可能存在性别差异，有待进一步证实。　　第三部分 肌萎缩侧索硬化患者脑脊液尿酸水平初探　　目的:测定肌萎缩侧索硬化(ALS)患者脑脊液尿酸(CSF-UA)水平，探究其与ALS疾病特征和疾病进展速度的相关性。　　方法:纳入北京协和医院神经内科病房收治的18例散发型ALS患者和18例性别、年龄匹配的非ALS病例对照。收集患者的基本信息和临床资料。留取空腹血和脑脊液标本，采用高效液相色谱法测定CSF-UA和血清UA(S-UA)水平，同时测定脑脊液白蛋白指数。　　结果:共纳入18例ALS患者（男9例，女9例）和18例对照（男11例，女7例）。ALS患者的平均CSF-UA水平（46.40±12.56μg/mL）与对照组CSF-UA水平(42.68±10.77μg/mL)无显著差异(p=0.347)。ALS患者的CSF-UA水平与其性别、病程、ALSFRS-R评分及疾病进展速度均无显著相关。ALS患者和对照组的CSF-UA/S-UA比值与CSF白蛋白指数相当（配对t检验，p=0.054）。　　结论: ALS患者的CSF-UA水平与对照组未见明显差异，与ALS临床特征无显著相关，目前无指征推荐其临床应用。