辛伐他汀对血脂正常大鼠缺血再灌注后心肌损伤的预保护及作用机制

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目的:本课题主要研究辛伐他汀在缺血再灌注心肌损伤中的抗炎作用。缺血再灌注损伤心肌在许多危重疾病状态是不可避免的。目前有研究表明缺血再灌注的心肌损伤部分与中性粒细胞、血管内皮细胞和心肌细胞的相互作用有关,同时细胞因子起着调节和修饰作用。他汀类药物,3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A(HMG-Co A)抑制剂,不仅能降低血脂水平,而且有独立于降脂作用的其它心肌作用。本课题通过观察不同条件下不同时段大鼠心肌缺血再灌注后血清肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor-alpha TNF-a)和组织中白细胞介素- 4 ( Interlukin-4 IL-4 )、髓过氧化物酶(Myeloperoxidase MPO)、丙二醛(Malondialdehyde MDA)的动态变化,研究辛伐他汀对在体血脂正常大鼠缺血再灌注损伤心肌的预保护作用,探讨其减少心肌损害的可能机制,为辛伐他汀更广泛的应用于临床提供理论依据。材料和方法:雄性Wistar大鼠72只,随机分为四组:(1)假手术组(Sham,n=9,生理盐水2ml/d灌胃5w):只于左冠状动前降支处进针而不结扎;(2)缺血再灌注组(IR,n=21,生理盐水2ml/d灌胃5w):结扎大鼠左冠状动脉前降支造成心肌缺血30分钟后再开放;(3)辛伐他汀预处理组(Sim,n=21,5mg/kg/d,灌胃5w):手术操作同IR组;(4)缺血预处理组(IPC,n=21,生理盐水2ml/d灌胃5w):结
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