控制性超促排卵对子宫内膜容受性可产生一定影响，本课题旨在阐明与着床密切相关的性激素、内膜超微结构和细胞因子之间的关系和相互作用。　　第一部分:控制性超促排卵后不同卵巢反应水平对IVF妇女妊娠结局的影响　　目的:观察COH后不同卵巢反应水平妇女的IVF-ET妊娠结局，评估hCG日E2水平对卵子、胚胎发育以及子宫内膜容受性(ER)的影响。　　材料与方法:回顾分析2008.1～2009.12年因输卵管和/或男性因素进行第一周期体外受精/卵胞浆内单精子注射-胚胎移植（IVF/ICSI-ET）治疗的不孕妇女，共1310例。根据hCG日E2水平按百分位0-10％、10-25％、25-75％、75-90％、90-100％将卵巢反应程度分为低反应(group A)、低中反应（group B）、中反应（group C）、中高反应（group D）和高反应组(group E)共五组。比较各组IVF-ET中的卵子、胚胎发育情况以及妊娠结局。　　结果:所有患者中，IVF/ICSI-ET的临床妊娠率为44.73％，着床率为30.05％，流产率为3.73％。从A到E组各组获得MⅡ卵数显著递增，组间均有显著差异(P＜0.01)。各组优胚数也显著递增，除D组和E组外，其余各组均有显著差异(P＜0.01)。平均ET数A、D和E组显著低于B组和C组（P＜0.01）。C组周期取消率最低，D组和E组的周期取消率显著高于B组(P＜0.05，P＜0.01)和C组（P＜0.01，P＜0.01）;C组妊娠率和着床率均最高，显著高于A组(P＜0.01，P＜0.01)和E组(P＜0.01，P＜0.05)。A组到C组的妊娠率和着床率递增，之后递减。C组妊娠率和着床率显著高于A组(P＜0.01，P＜0.01)和E组（P＜0.01，P＜0.05），A组妊娠率显著低于除E组外的其他各组，流产率各组无差异。　　结论:理想的IVF妊娠结局需要合适的E2水平。卵巢低反应和高反应均不利于IVF妊娠结局，低反应可能因获卵数少致可移植胚胎数下降所致，而高反应则可能通过影响ER而降低IVF妊娠率。　　第二部分:控制性超促排卵对IVF妇女子宫内膜分泌期改变、胞饮突发育和胶原纤维合成的影响　　目的:观察控制性超促排卵(COH)周期体外受精/卵胞浆内单精子注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)妇女子宫内膜分泌期改变、胞饮突(pinopode)发育和胶原纤维(CF)的合成，分析其对子宫内膜容受性(ER)的影响。　　材料与方法:共对25个刺激周期(SC)和20个自然周期(NC)妇女分别在取卵后或排卵后的第6±1天行外周血雌二醇(E2)、孕酮(P4)水平检测和子宫内膜活检术，常规苏木精曙红染剂(HE)染色确定病理分期，采用扫描电镜观察胞饮突发育情况，透射电镜观察CF增生情况及改良Masson染色进行CF定量分析。　　结果:子宫内膜活检日SC组外周血E2、P4水平均显著高于NC组(P＜0.01)。SC组分泌期较NC组提前1～2天，内膜腺体扩张和间质水肿显著。SC组和NC组的子宫内膜都可见到不同程度的胞饮突发育，两组无显著差异（P＞0.05）。在SC组分泌中期胞饮突发育达到最丰富程度，而在NC组分泌晚期呈最丰富程度。SC组分泌早、中和晚期内膜间质中的CF较NC组相应时期均显著升高（P＜0.01，P＜0.05和P＜0.05），而SC组分泌中期胶原较分泌早期显著下降(P＜0.05)。另外，SC组分泌晚期内膜胶原过度增生者常伴有胞饮突发育的退化。　　结论:COH中过高的E2、P4水平可刺激子宫内膜分泌期改变提前和胞饮突提早发育，但对发育所达到的程度无影响。COH也可刺激内膜CF的过度增生，分泌晚期内膜CF的过度增生和胞饮突发育的退化可能是导致COH周期ER下降的原因。　　第三部分:胶原代谢相关基因MMP2，9/TIMP1，3、uPA/PAI-1、TGFβ1和EG-VEGF在控制性超促排卵妇女子宫内膜中的表达　　目的:观察胶原代谢相关基因MMP2，9/TIMP1，3、uPA/PAI-1、TGFβ1和EG-VEGF在接受体外受精/卵胞浆内单精子注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)妇女刺激周期子宫内膜的表达，分析其与子宫内膜容受性(ER)的关系，探索卵巢刺激周期激素导致胶原异常表达的分子机理。　　材料与方法:共对18个刺激周期(SC)和18个自然周期(NC)妇女分别在取卵后或排卵后的第6±1天行外周血雌二醇(E2)、孕酮(P4)水平检测和子宫内膜活检术，常规HE染色确定病理分期，采用免疫组化进行MMP2，9/TIMP1，3、uPA/PAI-1、TGFβ1和EG-VEGF的蛋白定位，RT-PCR观察mRNA转录水平，Western blot检测各蛋白表达情况。　　结果:子宫内膜活检日SC组外周血E2、 P4水平均显著高于NC组(P＜0.01)。SC组分泌期较NC组提前1～2天，内膜腺体扩张和间质水肿显著。两组患者子宫内膜中均可检测到各相关蛋白和基因的表达。MMP2微弱表达于内膜上皮细胞，MMP9强烈表达于基质细胞;TIMP1显著表达于基质细胞，TIMP3显著表达于腔上皮细胞(LECs)和基质细胞(SCs)，在腺上皮细胞(GECs)存在轻度表达;uPA、PAI-1微弱表达于LECs和GECs; TGFβ1在内膜各种细胞均未见显著表达;EG-VEGF显著表达于LECs和GECs。RT-PCR显示在转录水平，SC组的MMP2、EG-VEGF较NC组显著下降(P＜0.05)，而TIMP1、TIMP3和TGFβ1显著升高(P＜0.05，P＜0.01，P＜0.05)。Western blot显示结果与RT-PCR相同。　　结论:COH产生的高水平E2和P4可刺激内膜分泌期提前，并可抑制MMP2、EG-VEGF和增强TIMP1、TIMP3和TGFβ1的转录及蛋白合成，这可能是导致COH周期胶原过度增生而影响ER的分子机制。　　第四部分:卵泡液和血清EG-VEGF、VEGF和TGFβ1水平与卵巢反应的关系及其对IVF妇女妊娠结局的影响　　目的:评价卵泡液和血清中内分泌腺来源的血管内皮生长因子(EG-VEGF)、血管内皮生长因子(VEGF)和转化生长因子β1(TGFβ1)水平与卵巢反应的关系及其对IVF妇女妊娠结局的预测价值。　　材料与方法:选择因输卵管和/或男性因素进行体外受精/卵胞浆内单精子注射(IVF/ICSI-ET)治疗的不孕症患者60例，酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测取卵日卵泡液和取卵后2天血清中EG-VEGF、VEGF和TGFβ1的水平，分析其与卵巢反应和IVF妊娠结局的关系。　　结果:所有患者中，卵泡液EG-VEGF和血清EG-VEGF、VEGF浓度均和hCG日血清E2水平呈极显著负相关(r=-0.622，P＜0.01;r=-0.511，P＜0.01;r=-0.427，P＜0.01)，卵泡液EG-VEGF和血清EG-VEGF浓度间呈极显著正相关（r=0.354，P＜0.01）。与非妊娠组相比，妊娠组hCG日血清E2浓度显著较低(P＜0.05)但血清EG-VEGF浓度显著较高（P＜0.01），而两组间卵泡液和血清VEGF、TGFβ1浓度均无显著差异(P＞0.05)。　　结论:卵泡液和血清EG-VEGF以及卵泡液VEGF浓度均与卵巢反应显著负相关，而TGFβ1的相关性不显著;黄体早期血清EG-VEGF与IVF妊娠结局显著相关，具有预测IVF妊娠结局的潜在价值。