【摘 要】
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内皮素(endothelin, ET)是由21个氨基酸残基组成的生物活性肽,是目前已知最强的缩血管物质之一。ET具有广泛的生物学活性,其异常表达参与多种疾病的病理生理过程,拮抗ET效应将给一些顽固性疾病的治疗带来新的希望,ET受体拮抗剂显然是最为直接有效的方法之一在大量文献调研和参考课题组前期工作的基础上,本课题以非肽类内皮素受体拮抗剂ABT-627为先导化合物,并以其构象研究为依据,进行系统的结
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内皮素(endothelin, ET)是由21个氨基酸残基组成的生物活性肽,是目前已知最强的缩血管物质之一。ET具有广泛的生物学活性,其异常表达参与多种疾病的病理生理过程,拮抗ET效应将给一些顽固性疾病的治疗带来新的希望,ET受体拮抗剂显然是最为直接有效的方法之一在大量文献调研和参考课题组前期工作的基础上,本课题以非肽类内皮素受体拮抗剂ABT-627为先导化合物,并以其构象研究为依据,进行系统的结构活性研究。在保留先导化合物及课题组前期设计合成的线性三肽类ET受体拮抗剂的药效团的基础上,通过
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据估计,全球有40亿人曾感染过乙型肝炎病毒(HBV),每年导致100万人死亡。目前用于治疗慢性乙肝感染的药物由于低应答、副作用及等问题限制了它们的应用。因此,急需寻找新型有效的抗病毒药物。核衣壳是病毒DNA的合成场所,阻止核衣壳的形成可起到抑制HBV DNA复制的作用。近期报道的2-芳杂环取代的二氢嘧啶类(HAP)化合物可抑制正常核衣壳的形成,体内外均具有高的抗病毒活性。本课题以HBV核衣壳为作用
尼麦角林,化学名10α-甲氧基-1,6-二甲基麦角林-8-甲醇基-5-溴-3-吡啶羧酸酯,具有α受体阻滞和血管扩张作用。它能够减少脑血管阻力,增加动脉血氧浓度,改善脑循环及脑代谢活动,此外还具有抗大脑局部缺血、抗血小板聚集和分解血小板凝块的作用,因而在临床上用于治疗因周围血管供血不足引起的慢性脑功能不全及老年痴呆。本文采用HPLC-UV法测定8条比格犬随机交叉单剂量口服受试制剂尼麦角林胶囊T和参比
本课题主要运用行为药理学手段研究了GR的抗焦虑和抗抑郁作用及其对中枢系统的其它作用。研究结果显示：GR (9 mg/kg)显著增加小鼠在高架十字迷路进入开臂滞留时间并显著延长小鼠在开臂滞留时间的百分率；GR(9mg/kg)在不影响活动性的情况下可使小鼠在明箱的停留时间显著延长；GR (9 mg/kg)显著增加孔板实验中小鼠的探头次数和时间；在小鼠开场实验中,GR (9mg/kg)可显著增加小鼠进入
尿激酶型纤溶酶原激活物系统(urokinase plasminogen activator system, uPAS)在组织改建、细胞迁移、肿瘤侵袭转移及肿瘤血管肿瘤形成等病理、生理过程中发挥重要作用。尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA).uPA受体(urokinase plasminogen activator receptor, uPAR)是其重要的组成部份。uPAR同α5β1整合素之间的作用以及
受试药物A乳剂是一种辅酶Q10乳剂,也是重要的抗氧化剂和非特异性免疫增强剂。本文通过给小鼠腹腔注射20mg/kg阿霉素造成心肌损伤模型,观察A乳剂对小鼠心电图R波电压、心律失常发生率、组织匀浆中SOD、CK、MDA及LDH的含量及病理观察和用免疫组化法测定心肌中p53蛋白含量的影响,来评价A乳剂对受损心肌的保护作用,并对其机制进行了初步探讨。实验结果表明：与正常对照组比较,阿霉素能导致小鼠心电图R
β-环糊精和可溶性淀粉在碱性条件下都可与交联剂环氧氯丙烷(Epichlorhydrin,以下简称EPI)发生交联聚合反应进而产生高分子聚合物。这种高分子聚合物具有良好的吸附性能,可以在水溶液中选择吸附非极性药物。首先摸索聚合反应的条件,通过一系列黏度的测定试验确定交联聚合反应过程中的水相混合物的用料配比,混合时间和混合温度等条件,然后采用反相悬浮法交联聚合形成聚合物微球,同时考察了交联聚合反应过程
牙周病是以牙菌斑为诱导因子的一种感染破坏性疾病,对人体健康的危害较大。碘作为一种杰出并快速的非特异性广谱杀菌剂,其对多种细菌有较好的抑菌作用。本文以碘为模型药物,以可溶性淀粉做为合成微球的材料,和亲水性软膏基质共同组成药物传递系统,用于牙周炎的治疗。采用反相悬浮交联法确定了制备粒径在67±16μm,单位质量微球吸附碘量为76 mg·g-1的微球的最佳工艺条件。考察了可溶性淀粉的用量、水油比、乳化剂
本文简述了痛风(Gout)发病机制及痛风治疗药物的作用机制,重点阐述了黄嘌呤氧化酶抑制剂在治疗痛风病方面的应用及研究进展。本论文在总结文献报道的黄嘌呤氧化酶抑制剂——非布司他和Y-700与酶的作用机制及构效关系的基础上,将先导化合物(非布司他和Y-700)的杂环改为异嗯唑环,并保留五元杂环上的羧基结构,在苯环的间位引入氰基、硝基、碘等基团,对位引入各种取代烷氧基,设计了一系列的5-苯基-3-异嗯唑
本文综述了醛糖还原酶的结构、醛糖还原酶与糖尿病并发症及非糖尿病疾病的关系。醛糖还原酶作为糖尿病并发症及心肌缺血损伤、炎症、情绪障碍、肾功能不全、卵巢畸形、癌症等疾病的治疗靶点,近年来得到广泛关注,人们对其抑制剂进行了深入研究。为了寻找高效、高选择性的醛糖还原酶抑制剂,根据羧酸类和查尔酮类醛糖还原酶抑制剂的结构特点及作用机制,在原有研究的基础上,本文设计了一系列2-(6-甲基-1-苯甲基-4-氧代-
本文合成了一种新型的具有温度和pH双重敏感性质的聚组氨酸-聚乳酸羟基乙酸-聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸-聚组氨酸嵌段共聚物(OLH-PLGA-PEG-PLGA-OLH),采用红外(IR)、核磁共振氢谱(1H-NMR)表征了共聚物的结构。采用凝胶渗透色谱法(GPC)测定两批嵌段共聚物的数均分子量分别为16634和20227,其中PLGA-b-PEG-b-PLGA嵌段的数均分子量为10734。利用芘荧光探