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第一部分二烯丙基二硫抑制小鼠肾包膜下移植人胃癌细胞的生长作用;目的:探讨二烯丙基二硫(diallyl disulfide,DADS)对小鼠肾包膜下移植的人胃癌MGC803细胞的生长抑制作用.方法:将体外培养的人胃癌MGC803细胞接种于经免疫抑制的昆明小鼠的肾包膜下,经腹腔注射不同处理因素,第6天处死,检测瘤体积的大小,计算抑瘤率.粘液染色及HE染色观察用药前后人胃癌MGC803细胞的形态学变化,以及小鼠肝脏、脾脏、骨髓的变化.用免疫组化方法检测瘤组织中相关抗原的表达.观察DADS对小鼠肾包膜下的人胃癌MGC803细胞的生长抑制作用.结论:1.DADS可明显抑制人胃癌MGC803细胞在小鼠肾包膜下的生长.2.DADS对肾包膜下移植瘤小鼠的肝脏、脾脏、骨髓无毒性作用.第二部分二烯丙基二硫诱导人胃癌细胞蛋白质组差异表达的初步研究;目的:近年来,蛋白质组学技术已广泛应用于肿瘤研究领域,但对胃癌的研究较少.该课题旨在研究二烯丙基二硫(DADS)体内抑制人胃癌MGC803细胞生长作用及探讨DADS诱导人胃癌MGC803细胞蛋白质组差异表达的相关分子机制.方法:采用蛋白质组学相关技术,如二维电泳、图像分析、质谱技术等方法,观察DADS对体外培养的人胃癌MGC803细胞的生长抑制以及蛋白质组的差异表达.用固相PH梯度双向凝胶电泳分离人胃癌MGC803细胞和DADS处理的MGC803细胞的总蛋白,凝胶经过银染后用PDQuest软件进行分析,对部分重复性好、边界清晰的差异蛋白质点经胶内原位酶解,用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)测定肽质量指纹图(PMF),将所得的数据进行生物信息学处理.结果:在相同条件下,对DADS处理前后MGC803细胞两种样品的总蛋白质进行双向电泳,获得重复性较好的双向电泳银染图谱,经扫描成像及PDQuest软件分析,在相同条件下识别的蛋白质斑点数分别为对照组576±1 4个,处理组583±4个,其平均匹配率分别为76％和70％.结果显示,在两组图谱中有421个蛋白质斑点匹配,有200个点未被匹配,其中与对照组相比,蛋白质表达量相差2倍以上的有291个,相差10倍以上的有61个.随机切割部分差异表达的银染蛋白质点,用TPCK处理的胰酶酶解后上质谱分析,获得相关蛋白的肽质量指纹图谱,经MS-FIT软件上相关数据库查询,初步鉴定出其中的24种差异表达的蛋白质.发现了一些与细胞分化、肿瘤转移、细胞凋亡、细胞周期、细胞免疫及代谢等相关的蛋白质,如胃粘蛋白、nM23蛋白、尿激酶纤溶酶原激活剂受体(uPAR)、LIM激酶、X-连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)、CDC2、主要组织相容性复合体DR-beta-1链、T细胞受体(TCR)、Toll/Interleukin-1受体类似蛋白3、结肠癌抗原NY-CO-45、苹果酸脱氢酶、异质核核糖核蛋白F(hnRNP F)、磷酸二酯酶、钴胺素传递蛋白Ⅱ等,这些蛋白质可能在胃癌的发生发展中起着潜在的作用.结论:1.DADS可能通过上调nM23蛋白,下调uPAR、LIM激酶及CDC2的表达而降低胃癌的侵袭能力.2.DADS可能通过减少XIAP的表达促进胃癌细胞凋亡.3.DADS可能通过下调CDC2表达参与G2/M期阻滞.4.DADS可能通过促进MHC-Ⅰ类分子以及TCR的表达、Toll/Interleukin-1receptor-like蛋白3激活NF-kappaB途径,以及类蛇毒素蛋白酶促进T细胞及其它杀伤细胞对肿瘤细胞的杀伤,引发机体的杀瘤效应.5.NY-CO-45抗原可能作为一种新的胃癌潜在诊断及预后标准.6.DADS可能导致AMP增加,活化苹果酸脱氢酶;下调hnRNP F蛋白及钴胺素传递蛋白Ⅱ的表达;减少磷酸二酯酶以抑制肿瘤血管的生成,抑制胃癌细胞的增殖.