背景:小细胞肺癌是所有肺癌中,恶性程度高,患者预后差的肺癌类型。本次研究构建并验证了列线图模型,用于预测手术切除的局限期小细胞肺癌患者的预后。方法:本研究回顾并分析了2000年至2014年间美国Surveillance,Epidemiology,and End Results（SEER）数据库中的小细胞肺癌患者。研究通过多因素Cox回归分析,确定并整合重要的独立预后因素,形成列线图模型。然后,通过Bootstrap法重采样对模型进行内部验证,并使用2000年至2015年间在我院诊断的独立的小细胞肺癌队列对该模型进行外部验证。采用一致性指数（C-index）和校正曲线评价该模型的预测效能。结果:SEER数据库中共有1006例手术切除的局限期小细胞肺癌患者被纳入训练队列,本院的444例患者则构成验证队列。通过多因素Cox回归分析,共计有七个预后因素被确定并纳入列线图模型。该模型在训练队列中预测1年、3年和5年总生存率的C指数分别为0.723、0.722、0.746,在验证队列中分别为0.816、0.710、0.693。校正曲线显示列线图预测生存率和实际观察生存率之间具备较佳的一致性。此外,根据预后评分分层的不同风险组患者之间的生存率也存在显著差异。为方便用户使用,该列线图模型被部署到一个网站服务器中。结论:我们开发并验证了新的列线图模型,用于预测手术切除的局限期小细胞肺癌患者的生存率。这个模型比以往广泛使用的分期系统效果更好,可以为临床医生在临床试验策略制定和设计中提供指导。背景:小细胞肺癌恶性程度高,进展较快,复发率高,对传统化疗易发生耐药。对于接受手术切除作为首程治疗的小细胞肺癌患者,术后患者的复发模式尚不清楚。本次研究基于手术切除的局限期小细胞肺癌患者,系统分析了患者的术后复发模式及其动态变化。方法:本研究回顾并分析了2000年至2018年间中国医学科学院肿瘤医院经根治性手术切除的局限期小细胞肺癌患者。研究分析了患者术后复发情况的时间及空间分布,利用核平滑法（Kernel-smoothingmethod）估计并绘制了患者的年度复发风险动态曲线,通过Fine-Gray竞争风险模型分析了患者术后复发的风险因素,并基于多因素Cox回归分析模型的限制性立方样条方法（Restricted cubic splines）来对相关变量的生存风险进行模型化展示。结果:本次研究共纳入分析了576例于我院经手术治疗的局限期小细胞肺癌患者。截止至随访终点,共265例（46.0%）的患者发生术后复发,3年累积复发率为44.0%（95%CI,40.0.1-48.1）,其中 48例（18.1%）为局部复发,172例（64.9%）为远处转移,45例患者（17.0%）合并有局部复发与远处转移。多因素Fine-Gray竞争风险分析显示年龄（HR,1.35;P=0.018）、吸烟指数（HR,1.36;P=0.015）、淋巴结阳性率（HR,2.96;P<0.0001）及脉管瘤栓（HR,1.32;P=0.038）是患者术后复发的独立危险因素。复发风险动态曲线显示,患者术后复发风险呈单峰分布,并于术后第12月达到峰值,且该分布模式在不同复发危险因素的亚组中表现一致。多因素Cox回归分析显示,年龄（HR,4.30,P=0.014）、病理类型（HR,1.98,P=0.004）是小细胞肺癌患者复发后生存的独立预后因素。结论:基于目前最大的手术切除的小细胞肺癌患者队列,本研究详细分析并展示了患者术后复发的模式及时间依赖的动态变化。此外,研究发现了年龄、吸烟指数、淋巴结阳性率及脉管瘤栓是患者术后复发的独立危险因素,提示对部分具有高危因素的小细胞肺癌患者,有必要制定更为严格的术后随访策略。背景:小细胞肺癌是一种恶性程度高,进展较快的少见的神经内分泌肿瘤。目前为止,仍缺乏比较有效的治疗方案。免疫检查点抑制剂的出现给恶性肿瘤的治疗带来了新的希望,但在小细胞肺癌中仍缺乏相关的研究报道。本次研究主要探索了小细胞肺癌中PD-L1与CD8+T细胞的表达模式与临床相关性。方法:本次研究基于来自中国医学科院肿瘤医院共计301例手术切除的小细胞肺癌组织切片,通过免疫组化分析,系统地评价了患者的PD-L1表达情况及CD8+T细胞浸润状态,并分析了两者与患者临床病理特征、生存预后的相关性。结果:研究发现,在301例小细胞肺癌组织中,PD-L1阳性表达者（以5%为截断值）有169例,CD8+T细胞密度平均值为34.03细胞/mm2,PD-L1的阳性表达与CD8+T细胞浸润密度呈显著的正相关（P<0.001）。患者的PD-L1表达与TNM分期（P=0.015）,T分期（P=0.006）,N分期（P=0.006）与胸膜侵犯（P=0.001）显著相关;CD8+T细胞浸润则与T分期（P=0.042）显著相关。多因素Cox回归分析显示,PD-L1表达和CD8+T细胞浸润是患者总生存率（PD-L1,HR,0.50,P<0.001;CD8+T细胞浸润,HR,0.52,P=0.005）与无病生存率（PD-L1,HR,0.63,P=0.007;CD8+T 细胞浸润,HR,0.66,P=0.035）的独立危险因素,基于两者联合的分型系统显示,Ⅰ型（PD-L1+CD8+）,Ⅱ 型（PD-L1-CD8-）,Ⅲ 型（PD-L1+CD8-）与 Ⅳ 型（PD-L1-CD8+）患者间,预后存在差异显著（P<0.001）。结论:本次研究揭示了,PD-L1表达和CD8+T细胞浸润可以成为小细胞肺癌患者预后的生物标志物,可为风险相关治疗策略的实施提供指导,研究也提示了有必要在小细胞肺癌患者中进一步探索PD-1/PD-L1抑制剂治疗的效果。背景:小细胞肺癌是一种恶性程度极高的肺癌亚型,目前为止,仍缺乏比较有效的治疗方案。尽管免疫治疗的出现给恶性肿瘤的治疗带来了新的希望,但只有少数的小细胞肺癌对免疫检查点抑制剂有反应。N6-甲基腺苷（m6A）是肿瘤生物学和肿瘤免.疫治疗中一种新的表观遗传决定因子,但小细胞肺癌中的m6A基因修饰目前尚不清楚。方法:本次研究基于来自国际队列和国内队列共计125例小细胞肺癌组织样本的表达谱数据,系统地分析了30个广泛报道的m6A调控因子在小细胞肺癌与正常组织间的表达差异。通过生存分析筛选小细胞肺癌预后相关的m6A调控因子,并基于此构建小细胞肺癌患者m6A风险评分系统及验证。结果:研究发现,在小细胞肺癌组织中普遍存在有异常的m6A调节因子体细胞突变,且m6A调节因子的表达谱在小细胞肺癌与正常肺组织之间存在显著差异。通过生存分析,发现了21个与小细胞肺癌患者预后相关的m6A调节因子。通过LASSO回归模型,最终纳入了11个m6A调节因子,并以此为基础构建了小细胞肺癌患者m6A风险评分系统。m6A风险评分=（PRRC2A×-0.1627）+（IGF2BP1×-0.0702）+（METTL5×0.4571）+（METTL14×0.151）+（G3BP1×0.1318）+（ZCCHC4×0.1609）+（IGF2BP3×-0.1672）+（RBM15B ×-0.2846）+（ALKBH5×-0.2664）+（YTHDC2×0.0212）+（IGF2BP2×0.0184）。根据m6A风险评分的中位值,将国际队列和国内队列的小细胞肺癌患者分为高风险组与低风险组。Kaplan-Meie生存曲线分析显示,无论在国际队列或国内队列中,高低风险组患者的预后存在显著差异,多因素Cox回归分析的结果显示,无论在国际队列或国内队列中,m6A风险评分是小细胞肺癌患者预后的独立危险因素。结论:本次研究初步揭示了m6A遗传修饰在小细胞肺癌中的重要意义,并有望成为新型的小细胞肺癌患者的分子预后标志物。