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目的特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathyIMN)主要以原发性肾病综合征的为常见的临床表现形式,尽管有少部分的IMN患者能够自行缓解,但仍有1/3至1/2的患者逐渐进展为终末期肾病,多年来其发病机制不明,诊断和治疗存在争议,导致患者预后差异较大。2009年Beck等在成人IMN患者肾组织中发现PLA2R抗原表达,并首次在IMN患者血液中检测到了针对M型磷脂酶A2受体(M-type phospholipase A2 receptor,PLA2R)的自身抗体。本部分研究的目的是分析血清PLA2R抗体、肾组织PLA2R及IgG亚型在特发性膜性肾病(IMN)中的表达,探讨血清PLA2R抗体在特发性膜性肾病快速血清学诊断、疾病病情评估及判断IMN患者预后中的价值。方法1不同病理类型肾病患者临床资料的收集收集2015年8月-2016年3月在郑州大学第一附属医院肾脏内科经病理活检证实的特发性膜性肾病患者61例、乙肝病毒相关性膜性肾病(HBV-MN)10例、IgA肾病患者8例,狼疮肾病8例,肿瘤相关膜性肾病8例,并对患者肾组织冰冻切片行免疫组化染色。同时收集在我院进行健康体检者10例作为对照,所有特发性膜性肾病患者均排除恶性肿瘤、乙型丙型肝炎、系统性红斑狼疮等疾病,所有患者均无长期应用激素及免疫抑制剂,而且所有患者均知情同意。2肾组织PLA2R及IgG亚型表达分析和血清抗PLA2R抗体含量检测免疫荧光法观察特发性膜性肾病肾穿刺石蜡标本内的PLA2R及IgG亚型的表达,同时应用欧蒙公司生产的酶联免疫吸附法抗PLA2R抗体试剂盒检测患者血清抗PLA2R抗体含量。3研究对象其他临床实验室指标的检测研究对象24h尿蛋白、白蛋白、胆固醇、肌酐、补体C3、血沉、血常规等相关指标的检测使用罗氏cobas-P8000全自动生化分析仪、贝克曼库尔特血常规仪完成检测。4统计学分析统计学分析应用SPSS17.0软件。正态分布的数据资料则以均值±标准差(x±s)表示,计数资料采用百分比进行表示,非正态分布以四分位数[M(Q1、Q3]表示;组间比较采用Kruskal-Waillis非参数秩和检验,两两比较采用LSD-t法,关联性分析采用Spearman分析,p<0.05表示差异有统计学意义。结果1.61例IMN患者中48(80.4%)例肾组织PLA2R阳性,血清抗PLA2R抗体阳性44(72.13%)例,其中7例血清PLA2R抗体阳性但肾组织PLA2R为阴性,37例血清PLA2R抗体与肾组织PLA2R均为阳性;11例血清抗体阴性肾组织PLA2R为阳性,6例血清PLA2R抗体与肾组织PLA2R均为阴性;非IMN肾病组仅有1例LN-MN、1例Tumor-MN肾组织PLA2R及血清抗PLA2R抗体为阳性,其余均为阴性;2.IMN患者肾穿刺病理结果中以IgG4表达阳性率最高为92.9%,其后依次为IgG1、IgG2、IgG3、阳性率分别为56.9%、25.3%、17.2%;且IgG4表达强度与IMN患者24h尿蛋白量、血清白蛋白存在一定关系。3.相关性分析显示,IMN组患者血清抗PLA2R抗体与血清白蛋白成负相关,与24h尿蛋白、血沉成正相关。结论1.IMN患者的肾组织PLA2R表达与血清PLA2R抗体表达不完全一致,IMN患者血清抗PLA2R抗体高表达,提示血清抗PLA2R抗体可能是IMN的特异性抗体,并可能用于特发性膜性肾病的血清学诊断;血清抗PLA2R抗体水平与IMN患者尿蛋白、血清白蛋白、血沉存在一定的相关性,提示其含量的高低可能与IMN的严重程度及活动度有关;2.IMN患者肾小球以IgG4沉积为主同时伴PLA2R高表达,且表达强度与ALB呈负相关、与尿蛋白呈正相关,而LN-MN、HBV-MN及Tumor-MN则以非IgG4沉积为主,且无PLA2R的表达。