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目的本文通过检测研究对象母体外周血、脐血及胎盘组织中信号转导和转录激活因子4(Signal transducer and activator of transcription 4,STAT4)、STAT6 水平,从而探讨 STAT4、STAT6在子痫前期(Preeclampsia,PE)发生发展过程中的作用,并进一步分析STAT4、STAT6水平与母婴不良妊娠结局的关系,为疾病预测、早防早治、改善母儿妊娠结局提供新的理论途径。方法1.选取2016年12月～2018年06月于苏北人民医院建卡、常规产检并入院分娩的孕产妇87例,其中正常孕产妇42例(正常对照组),子痫前期患者45例(子痫前期组)。本研究纳入标准:所选研究对象均为单胎妊娠,既往血压均正常,无心脏病、血液病、肝肾病及内分泌代谢性疾病,无风湿、类风湿、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病,无感染、炎症及其他内外科合并症等。收集并整理研究对象的基本资料,包括分娩年龄、孕产次、分娩孕周、血压值、新生儿出生时的体重、身长、Apgar评分以及母婴妊娠结局如肝肾功能损害、胎盘早剥、产后出血、早产、新生儿窒息、新生儿肺炎等。2.酶联免疫试验法(Enzyme-linked immunoassay,ELISA)测定孕妇母血及脐血中STAT4、STAT6水平。3.免疫组织化学法(immunohistochemistry,IHC)检测孕妇胎盘组织中STAT4、STAT6蛋白的表达水平。4.根据STAT4、STAT6在孕妇母血、脐血及胎盘组织中的表达水平,绘制相应的受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线),并选择最佳诊断界限值。5.根据孕产妇及新生儿有无不良妊娠结局,将子痫前期组分成两个亚组(妊娠结局良好组、妊娠结局不良组),分别比较这两组STAT4、STAT6在母血、脐血及胎盘组织中的表达水平。结果1.基本临床资料的比较:(1)子痫前期组分娩孕周小于正常对照组,有统计学差异(P<0.05)。子痫前期组入院时收缩压、舒张压均明显高于正常对照组,有统计学差异(P<0.05)。两组间孕产妇的年龄、孕产次及产前BMI 比较无统计学差异(P>0.05)。(2)子痫前期组新生儿体重、身长、PI指数均小于正常对照组,有统计学差异(P<0.05)。两组间新生儿Apgar评分比较无统计学差异(P>0.05)。2.酶联免疫试验法结果:(1)STAT4在正常对照组、子痫前期组孕妇血清中的浓度分别为144.02±32.56pg/mL、207.03±54.61pg/mL,在脐血清中 STAT4 的浓度分别为 68.82±22.55pg/mL、126.18±39.06 pg/mL。子痫前期组母血、脐血中STAT4水平均高于正常对照组,有统计学差异(P<0.05)。(2)STAT6在正常对照组、子痫前期组孕妇血清中的浓度分别为245.32±48.60pg/mL、142.00±47.01 pg/mL,在脐血清中 STAT6 的浓度分别为 200.35±52.61 pg/mL、92.36±45.79 pg/mL,子痫前期组母血、脐血中STAT6水平均低于正常对照组,有统计学差异(P<0.05)。3.免疫组织化学结果:(1)STAT4、STAT6阳性细胞主要表达于合体滋养细胞细胞质和蜕膜组织中间质细胞细胞质,阳性表达呈黄色或棕褐色。(2)STAT4在正常对照组、子痫前期组孕妇胎盘组织中表达的MOD值分别为0.01790±0.00589、0.04338±0.01281,子痫前期组胎盘中STAT4水平高于正常对照组,有统计学差异(P<0.05)。(3)STAT6在正常对照组、子痫前期组孕妇胎盘组织中表达的MOD值分别为0.04731±0.01225、0.01504±0.00898,子痫前期组胎盘中STAT6水平低于正常对照组,有统计学差异(P<0.05)。4.相关性分析:STAT4在母血、脐血、胎盘组织中的水平两两比较分别呈正相关(r=0.665,P=0.001;r=0.601,P=0.005;r=0.523,P=0.018)。STAT6 在母血、脐血、胎盘组织中的水平两两比较分别呈正相关(r=0.599,P=0.005;r=0.627,P=0.003;r=0.546,P=0.013)。STAT4、STAT6在母血、脐血、胎盘组织中的水平分别呈负相关(r=-0.555,P=0.011;r=-0.433,P=0.031;r=-0.588,P=0.006)。5.STAT4、STAT6预测子痫前期的价值:(1)母血、脐血、胎盘组织中STAT4在诊断子痫前期的ROC曲线下面积分别为0.771、0.844、0.954,cut-off 值分别为 164.48 pg/mL、94.43 pg/mL、0.02306。母血、脐血 STAT4水平在诊断子痫前期时有一定的准确性,胎盘STAT4水平在诊断子痫前期时有较高的准确性。(2)母血、脐血、胎盘组织中STAT6在诊断子痫前期的ROC曲线下面积分别为0.852、0.895、0.967,cut-off 值分别为 195.67 pg/mL、166.65 pg/mL、0.03018。母血、脐血 STAT6水平在诊断子痫前期时有一定的准确性,胎盘STAT6水平在诊断子痫前期时有较高的准确性。6.妊娠结局的比较:(1)分娩方式:子痫前期组剖宫产率显著高于正常对照组(P<0.05)。(2)孕产妇妊娠结局:子痫前期组肝功能损害发生率高于正常对照组(P<0.05),子痫前期组血小板减少、胎盘早剥、羊水过少、产后出血、产后发热等不良妊娠结局的发生率与正常对照组比较无统计学差异(P>0.05)。(3)新生儿结局:子痫前期组早产儿、低出生体重儿、胎儿生长受限的发生率显著高于正常对照组(P<0.05)。子痫前期组新生儿低血糖、新生儿肺炎等不良妊娠结局的发生率与正常对照组比较无统计学差异(P>0.05)。7.STAT4、STAT6水平与子痫前期不良妊娠结局的关系:(1)孕产妇母血、脐血、胎盘组织中STAT4在妊娠结局良好组中的表达水平均明显低于妊娠结局不良组,差异显著(P<0.05)。(2)孕产妇母血、脐血、胎盘组织中STAT6在妊娠结局良好组中的表达水平均明显高于妊娠结局不良组,差异显著(P<0.05)。结论1.STAT4在子痫前期中呈高表达,STAT6在子痫前期中呈低表达,STAT4、STAT6可能与子痫前期的发生发展有关。STAT4、STAT6水平对于子痫前期的预测和诊断可能具有一定的意义和价值。2.STAT4在妊娠结局不良组中呈高表达,STAT6在妊娠结局不良组中呈低表达,二者可能与母婴不良妊娠结局的发生存在相关性。