目的： 在自然衰老大鼠的基础上复合Aβ25-35＋IBO建立AD大鼠动物模型，通过观察补肾化痰方对该模型大鼠学习记忆水平、脑组织病理形态、胆碱能系统和免疫系统相关指标的影响，探讨补肾化痰方对该AD模型的干预作用和作用机理，为中医药防治AD提供实验依据。 方法： 15月龄Wistar大鼠70只，随机分为7组，即正常组、假手术组(简称空白组)、模型组、哈伯因治疗组(简称西药组)、补肾化痰方高、中、低剂量治疗组(简称高、中、低量组)，每组10只。应用脑立体定向技术给大鼠BNM注射凝聚态Aβ25-35＋IBO构建AD模型。注射2周后，高、中、低量组分别给大鼠不同浓度水煎液灌胃；西药组用哈伯因混悬液灌胃；正常组、空白组、模型组均给予等容积的生理盐水灌胃；28天后检测各项指标。采用Morris水迷宫进行行为学评价，六胺银染色方法观察脑组织神经纤维缠结，甲醇刚果红染色法观察老年斑，透射电镜观察海马区超微病理改变，并用放射免疫法检测大鼠海马区和皮质区Ach、AchE和ChAT活性变化，免疫组织化学法检测大鼠脑组织小胶质细胞激活情况和酶联免疫吸附法检测大鼠脑组织TNF-α、IL-1β、IL-6水平，并观察补肾化痰方对上述指标的影响，探讨补肾化痰方干预作用及其可能作用机理。 结果： 1.行为学结果显示高、中、低量组和西药组的平均潜伏期较模型组有明显缩短(P<0.01)；高、中量组的象限百分比较模型组有明显提高(P<0.01)，20％、40％区域较模型组有明显减少(P<0.01)；模型组大鼠空间探索的象限百分比和跨过原平台位置次数比正常组和空白组明显降低(P<0.01)。西药组和高、中、低量组的象限百分比和跨过原平台位置次数较模型组有明显提高(P<0.01)，并呈现一定量效关系(P<0.01)。 2.电镜、光镜观察结果显示模型组大鼠海马神经元减少和变性；补肾化痰方能改善AD大鼠海马病理改变。 3.模型组海马皮质区Aeh和ChAT与各组相比均显著减少(P<0.01)，AchE活性则明显升高(P<0.01)；正常组与空白组无差异(p>0.05)；西药组Ach与中、低量组比较有差异(P<0.01)，但与高量组比较无差异(p>0.05)。从ChAT和AchE活性检测结果看，两者在各组比较趋势一致，西药组和高、中、低量组与模型组比较均有显著差异(P<0.01)，低量组与西药组比较有差异(P<0.05)，与中、高量组无差异(p>0.05)。中、高量组比较也无差异(P>0.05)。 4.正常大鼠脑内小胶质细胞大多为静息状态，抗OX-42免疫组化染色为阴性，在切片上不易发现或细胞形态不清晰。假手术组创伤刺激后，激活转化为早期反应状态，可见OX-42浅染阳性细胞，细胞形态可见，但不规则，数量与正常组无差异(P>0.05)；模型组OX-42深染，OX-42阳性细胞形态清楚，胞体变大，数量显著增多，与正常组有显著性差异(P<0.01)；各治疗组反应逐渐减弱， OX-42深染，阳性细胞数量逐渐减少，细胞形态变得模糊。数量上中量组与模型组比较有显著性差异(P<0.01)，西药组与高量组与模型组比较无差异(P>0.05)，高量组与中量组比较也有差异(P<0.01)。 5.正常组和假手术组IL-1β、IL-6和TNF-α含量无差异(P>0.05)；模型组IL-1β、IL-6和TNF-a的含量较正常组有显著升高(P<0.01)：西药组与模型组比较均无差异(p>0.05)。补肾化痰方低、高剂量组能降低模型组IL-1β含量(P<0.05)，中剂量效果更好(P<0.01)。中、低量组IL-6含量与模型组比较有显著性差异(P<0.01)，但高剂量与模型组比较无差异(p>0.05)。TNF-α结果显示，只有中低剂量组与模型组比较有差异(P<0.05)，其它各治疗组与模型组比均无差异(p>0.05)。 结论： 1.肾虚痰阻是AD的基本病机，补肾化痰法是治疗AD的有效治法。 2.Aβ25-35＋IBO注射大鼠BNM建立的AD大鼠模型，较好的模拟了AD行为学及病理形态改变等特征，可作为AD大鼠模型。 3.补肾化痰方可显著改善AD模型大鼠的学习记忆障碍。 4.补肾化痰方可以提高模型大鼠脑组织中Ach和增加ChAT的活性，降低AchE的活性，使胆碱能神经元的作用增强。 5.补肾化痰方对AD模型大鼠海马组织病理形态改变具有一定修复作用。 6.补肾化痰方可减轻模型大鼠脑组织中小胶质细胞过度激活，降低TNF-α、IL-1β、IL-6的含量。调整机体的免疫状态、改善机体的炎症反应而达到改善学习记忆的作用。