N-酰基丙氨酸类化合物的拆分

来源 :南京农业大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:stevenyhiker
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N-酰基丙氨酸类化合物是一类高效、低毒内吸性杀菌剂。对由霜霉、畸雌腐霜、葡萄霜霉病等引起的植物病害有较好的防治效果。这类化合物的结构通式如下: 从结构式可以看出,该类杀菌剂属苯基酰胺类化合物。N-C(C)-C骨架是其活性骨架,含一个手性碳原子,有一对对映体,R-(-)-异构体的杀菌活性比S-(+)-异构体高。N-(2,6-二甲苯基)-丙氨酸甲酯足其最重要的中间体。 以α-氯代丙酸为原料,两步反应制备N-(2,6-二甲苯基)-丙氨酸甲酯,合成收率分别为90%、92%,产品纯度均≥95%。 碱性拆分剂R-(+)-α-异丙基对氯苄胺、S-(-)-α-甲基苄胺、L-辛可宁、L-(+)一N,N---~甲基氯霉胺为拆分剂,用化学法拆分N一(2,6-----甲苯基)-丙氨酸甲酯,最终选择S-(-)-α-甲基苄胺为拆分剂,拆分效果好,S-(-)-α-甲基苄胺回收率为92%。R-(+)、S-(-)-N-(2,6-二甲苯基)-丙氨酸与L-薄荷醇成酯,传统HPLC分析光学纯度。J-(+)-N-(2,6-二甲苯基)-丙氨-酸光学纯度≥98%,S-(-)-N-(2,6-二甲苯基)-丙氨酸光学纯度为55.4%。 用Candida rugosa lipases(CRL),脂酶拆分N-(2,6-二甲苯基)-丙氨酸甲酯,分别从pH、酶量、助剂、转速、温度这几个方面优化酶促反应条件。最终确定最适酶促反应体系:pH 6.4,酶量250mg,助剂2g,聚乙二醇(PEG),转速160 r.p.m,温度35℃。温度、酶量对反应体系影响较大。CRL脂酶对S-(-)-N-(2,6-二甲苯基)-丙氨酸甲酯作用速度远大于R-(+)-异构体。反-应后分离得到R-(+)-N-(2,6-二甲苯基)-丙氨酸甲酯。它是N-酰基丙氨酸类化合物的光学活性中间体,和酰氯反应即得光学活性N-酰基丙氨酸类化合物。HPLC跟踪反应转化率、产品光学纯度,该方法未见报道。化学拆分法需四步反应才可制备R-(+)-N-(2,6-二甲苯基)-丙氨酸甲酯,需大量溶剂,光学拆分剂;相比之下,酶法拆分一步即可完成,且反应条件温和、溶剂用量少、无毒。
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