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研究背景：
高度近视(High Myopia，HM)是指屈光度等于或高于-6.0D的屈光不正，一般于儿童或青少年时期起病，进展迅速，并发症多，是常见的难治性致盲性眼病之一。高度近视包括两类，即综合征性与非综合征性高度近视。高度近视的发生与遗传因素密切相关。通过基于家系的定位克隆等途径，已定位了11个非综合征性高度近视基因位点，但尚未能明确其致病基因。综合征性高度近视多为单基因遗传，少数致病基因已明确。通过关联分析或候选基因筛查等策略，将一些综合征性高度近视的致病基因作为普通近视或非综合征性高度近视的候选基因，进行分析。如Stickler综合征的致病基因COL2A1和先天性静止性夜盲的致病基因NYX的变异，均被报道可能与非综合征性高度近视有关。
GRM6基因(metabotropic glutamate receptor6，OMIM 604096)位于5q35，编码有877个氨基酸残基的代谢型谷氨酸受体6(mGluR6)。mGluR6特异性在视网膜ON双极细胞表达。GRM6突变导致一类常染色体隐性遗传的完全型先天性静止性夜盲(CSNB1B)，且患者常伴中高度近视。尚未见GRM6基因变异与非综合征性高度近视之间关系的报道。在非综合征性高度近视患者中进行GRM6基因突变分析，有可能为揭示非综合征性高度近视的遗传学病因提供线索。
研究目的：GRM6基因的突变已在先天性静止性夜盲18型(CSNB1B)患者中被检出。先天性静止性夜盲1B型患者常伴有高度近视。本研究旨在检测在非综合征性高度近视患者中是否携带GRM6基因突变。
材料方法：征集96名中国非综合征性高度近视患者(等效球镜屈光度至少为-6.00D)和96名正常对照(视力正常且等效球镜屈光度介于-0.50D至+2.00D)，在征得受试者同意后抽血制备基因组DNA。用聚合酶链反应(PCR)对GRM6基因的编码区及其临接内含子区进行扩增后，直接测序分析GRM6基因。在正常对照人群中对检出的变异用异源双链一单链构象多态性(HA-SSCP)或限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法进行验证。
结果：发现了4个新的有可能导致功能变化的变异：c.67-82delCAGGCGGGCCTGGCGCinsT(p.GIn23_Arg28delinsCys)、c.858-5a＞g(r.spl?)、c.1172G＞A(p.Arg391GIn)和c.1537G＞A(p.Val513Met).除c.1172G＞A外，其余3个变异在正常对照中未被检出。另外，新发现了不导致功能变化的5个罕见变异(c.72G＞A、c.504+10g＞t、c.726-50g＞c、c.1359C＞T和c.1383C＞T)及1个常见变异(c.2437-6g＞a)。检出了9个已知的SNP。
结论：在中国非综合征性高度近视患者中发现了3个新的有可能导致功能变化的变异，提示了GRM6基因变异可能与非综合征性高度近视的发生有一定关系。