结核病是人类健康的大敌，每年导致约300万人死亡，同时全球有将近三分之一的人口(20亿)受到结核分枝杆菌的感染。由于耐药菌株的出现，在治疗结核病时，人类将面临无药可用的危险处境。2006年9月，世界卫生组织发出警示：对目前所有药物耐受的广泛耐药结核杆菌已经出现。鉴于此，新型抗结核药物的研发迫在眉睫。 基于药物靶标的新药开发是目前广为采用的新药开发策略。利用这种策略开发新药，需要识别可作为药物靶标的蛋白，并获得该蛋白的三维结构数据，再利用从头设计或者虚拟筛选获得具有抑制作用的先导化合物。 以潜伏状态在宿主体内长时间持留，是结核分枝杆菌致病的重要特性，也是结核病治疗周期长的原因之一。目前大多数药物仅对生长期的结核杆菌有效，因此，开发针对潜伏期结核杆菌的新型抗结核药物意义重大。 我们以结核分枝杆菌H37Rv基因组为模板，扩增hisD基因，构建pET-28a-HDH重组质粒；转化重组质粒到Ecoli BL21(DE3)并诱导表达，纯化可溶性的结核分枝杆菌L-组氨醇脱氢酶(HDH)，并对其性质进行研究，结果表明：重组结核分枝杆菌L．组氨醇脱氢酶能以L-组氨醇和NAD<+>为底物催化L-组氨醇生成L-组氨酸；该酶的最适pH值为8.3，最适温度为45℃，比活力为1.788 L1/mg；Mn<2+>、Ca<2+>、Zn<2+>、CO<2+>等对酶促反应有激活作用；底物NAD<+>和L-组氨醇的米氏常数分别为0.9765 mmol/L和2.755μmol/L；25℃时重组蛋白的二级结构中有20.5％的α-螺旋，40.9％β-折叠，4.2％β-转角，34.3％无规卷曲。 总之，本研究论文完成了结核分枝杆菌L-组氨醇脱氢酶基因的克隆、表达和纯化，并测定了其酶学特性。这些工作的开展，为基于结构的先导化合物设计和筛选奠定了扎实的基础。