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第一部分乳腺癌组织DBC2基因突变分析目的检测乳腺癌患者DBC2基因启动子及第7外显子突变情况,探讨DBC2基因突变与乳腺癌发病风险的关系。方法研究对象为来自长海医院32例乳腺癌患者组织标本,提取DNA后,对DBC2基因启动子、第7外显子及其侧翼部分内含子进行PCR扩增,通过直接测序法鉴定DNA突变位点。另取18例乳腺良性肿瘤组织标本作为对照。结果研究组和对照组都没有发现启动子或第7外显子突变;在13例组织标本中发现DBC2第7内含子IVS7+53C>G突变,研究组和对照组的突变率分别为25%(8/32)和27.78%(5/18),两者差异没有统计学意义(P>0.05)。IVS7+53C>G突变患者与野生型患者在年龄分布上无明显差异(P>0.05)。DBC2基因IVS7+53C>G突变与肿瘤大小、淋巴结状态以及ER、PR表达与否等临床特征无统计学相关性(P>0.05)。但是IVS7+53C>G突变患者HER2和p53表达率显著高于野生型患者,提示IVS7+53C>G突变与HER2、p53表达相关(P<0.05)。结论DBC2基因启动子及第7外显子突变可能在华东地区汉族人群中不常见,与乳腺癌发病风险无关。IVS7+53C>G突变是华东地区汉族人群一种常见多态性,与乳腺癌发病风险的关系尚待以后更大样本研究论证。第二部分早发性乳腺癌患者外周血DBC2基因突变分析目的检测华东地区早发性乳腺癌患者DBC2基因启动子及第7外显子突变情况,探讨DBC2基因突变与早发性乳腺癌发病风险的关系。方法研究对象为来自华东地区45例家族史阴性的早发性乳腺癌患者,平均发病年龄35.67岁(24-40岁);36名健康志愿者作为对照。提取患者和志愿者外周血基因组DNA,对DBC2基因启动子、第7外显子及其侧翼部分内含子进行PCR扩增,通过直接测序法鉴定DNA突变位点。结果研究组和对照组都没有发现启动子或第7外显子突变;在第7内含子发现IVS7+53C>G突变,研究组和对照组DNA中的突变率分别为26.67%(12/45)和30.56%(11/36),两者差异没有统计学意义(P>0.05)。IVS7+53C>G突变患者平均发病年龄为38.33岁,比野生型者平均发病年龄大3.63岁,两者差异有统计学意义(P<0.05)。年龄大于等于35岁患者DBC2基因IVS7+53C>G突变率高于年龄小于35岁患者,两者差异具有统计学意义(P<0.05)。结论DBC2基因启动子及第7外显子突变可能在华东地区人群中不常见,与早发性乳腺癌发病风险无关。IVS7+53C>G突变是华东地区汉族人群一种常见多态性, IVS7+53C>G突变具有较晚发生乳腺癌的倾向,其与早发性乳腺癌发病风险关系尚待进一步研究。