多发性骨髓瘤患者IL-17的表达及其临床意义

来源 :山西医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:shijinya
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目的:多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是浆细胞恶性增殖性疾病,骨髓中克隆性浆细胞异常增生,并分泌单克隆免疫球蛋白或其片段(M蛋白),导致相关器官或组织损伤(ROTI)。其突出的临床特点之一就是进行性的骨质破坏,如骨质疏松、溶骨性损害及病理性骨折等。目前研究发现骨髓微环境对骨髓瘤细胞的生长至关重要,如骨髓中主要的细胞因子IL-6、TGF-p、IL-1p等在骨髓瘤细胞增殖及破骨细胞激活方面起重要作用。而近年来发现IL-6及TGF-β对于Th17细胞的分化起到重要的作用。Th17细胞分泌的IL-17是强大的促炎因子,它与其受体结合,通过信号转导诱导特定的转录因子,启动相关靶基因转录,引起IL-6、IL-8等炎症因子的表达,从而促进骨髓瘤细胞的生长及激活破骨细胞,而破骨细胞活动增强使成骨细胞活动受抑后,又释放生长因子如IL-6等促进骨髓瘤细胞的生存和生长,从而在骨髓瘤细胞和破骨细胞之间形成一个恶性循环。为进一步了解IL-17在MM中的作用,本试验通过①检测多发性骨髓瘤患者血清IL-17的表达水平,并分析了血清IL-17与MM活动期/稳定期、MM分期(ISS分期)及与血清β2-微球蛋白的关系,②检测多发性骨髓瘤骨病患者骨髓上清IL-17的表达,并分析了骨髓上清IL-17与骨髓单个核细胞RANKLmRNA的关系,旨在探讨IL-17在MM发病机制及预后中的临床意义。方法:1、检测多发性骨髓瘤患者血清IL-17及β2-微球蛋白的表达:①双抗体夹心ELISA方法检测多发性骨髓瘤患者血清IL-17的表达水平;②放射免疫方法检测多发性骨髓瘤患者血清p2-微球蛋白(p2-MG)的表达水平;2、检测多发性骨髓瘤骨病患者骨髓上清IL-17及骨髓单个核细胞RANKLmRNA的表达:①双抗体夹心ELISA方法检测多发性骨髓瘤骨病患者骨髓上清IL-17的表达水平;②荧光定量PCR检测多发性骨髓瘤骨病患者骨髓单个核细胞RANKLmRNA的表达。结果:1、多发性骨髓瘤患者血清IL-17及β2-微球蛋白的表达情况:①MM患者血清IL-17及β2-MG水平均明显高于对照组(p<0.05),分别为(32.58±1.75)pg/ml对(18.63±1.41)pg/ml和(5.66±0.89)mg/l对(1.63±0.12)mg/l。②活动期MM患者血清IL-17及β2-MG水平显著高于稳定期MM患者(p<0.05),分别为(41.83±2.45)pg/ml对(27.96±1.59)pg/ml和(8.28±1.77)mg/l对(4.35±0.91)mg/l。③国际分期系统(ISS)分期Ⅲ期MM患者血清IL-17及β2-MG水平明显高于Ⅱ期(p<0.05),分别为(35.08±2.20)pg/ml对(27.59±2.32)pg/ml和(7.02±1.24)mg/l对(2.95±0.31)mg/l。④血清IL-17与β2-微球蛋白呈显著正相关(r=0.690,p<0.05)。2、多发性骨髓瘤骨病患者骨髓上清IL-17及骨髓单个核细胞RANKLmRNA的表达情况:①MM骨病组及对照组的骨髓上清均表达IL-17,骨髓单个核细胞均表达RANKLmRNA。②MM骨病组骨髓上清IL-17的含量(52.69±4.55)高于对照组(14.35±1.25),MM骨病组骨髓单个核细胞RANKLmRNA的表达(0.96±0.12)高于对照组(0.42±0.03),差异均有统计学意义(p<0.05)。③活动期MM骨病患者骨髓上清IL-17(76.71±7.06)pg/ml水平显著高于稳定期MM骨病患者(40.67±3.84)pg/ml,差异有统计学意义(p<0.05),活动期MM骨病患者骨髓单个核细胞RANKLmRNA的表达水平(1.22±0.27)显著高于稳定期MM骨病患者(0.83±0.12),差异有统计学意义(p<0.05)。④MM骨病组骨髓IL-17与RANKL的表达呈显著正相关(r=0.690,p<0.05)。结论:①多发性骨髓瘤患者血清IL-17的表达显著增高,并与该疾病的活动期/稳定期及ISS分期显著相关,进一步研究发现血清IL-17与β2-MG呈显著正相关,这提示IL-17可能在多发性骨髓瘤疾病的发展过程及预后中起重要的作用。②MM骨病患者骨髓上清IL-17的表达显著增高,骨髓上清IL-17水平与MM活动期/稳定期相关,骨髓上清IL-17与骨髓单个核细胞RANKLmRNA的表达呈显著正相关,提示IL-17可能在MM骨病的发病机制中起重要的作用。
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