论文部分内容阅读
目的：(1)研究超声引导下经皮穿刺注射VX2组织悬液制作兔肿瘤性上腔静脉阻塞(SVCO)模型的可行性，并探讨该模型的临床应用价值。 (2)应用二维及多普勒超声观察兔肿瘤性SVCO模型的上腔静脉(SVC)形态学及血流动力学变化，探讨肿瘤生长与SVCO二维超声成像的关系及其多普勒图像特征。 (3)分析实验性兔VX2肿瘤所致SVCO经直线加速器治疗前后肿瘤及SVC二维及多普勒超声图像表现与肿瘤组织病理学变化之间的关系，评价肿瘤所致SVCO放射治疗的效果，为肿瘤所致SVCO的治疗提供实验依据。 材料和方法：(1)15只健康新西兰种兔用于制作肿瘤性SVCO动物模型。无菌操作制备VX2组织悬液。超声显像引导下缓慢推注VX2组织悬液0.1ml到SVC中、上段前方，推注压力适中以避免针道种植。于接种后9d开始每隔2d超声观察肿瘤形态、SVC形态及血流动力学变化直至动物自然死亡。其结果与CT及数字减影血管造影(DSA)结果进行比较。动物死亡后立即解剖，观察瘤体与SVC的关系，并采集标本。 (2)对14只VX2肿瘤性SVCO兔模型的SVC进行二维及多普勒超声观察，于接种12d后，每隔2d经右锁骨上窝切面，二维及多普勒超声检测肿瘤形第四军医大学博士学位论文态、SVC形态及血流动力学变化，测量相关指标，与接种前的超声测值进行比较，并将二维超声测值与CT及尸体解剖结果作对照分析。 (3)对13只兔vxZ瘤性SvCO模型进行直线加速器放射治疗前后超声检测。使用放疗设备为sielnns Mevatron 6745数字型医用直线加速器。照射剂量为Zgy，每次1分钟，每日一次，共10次;照射治疗10d后每周超声观察一次。超声检测肿瘤形态、大小、内部回声，检测SVC内径及血流速度变化，3次后处死动物。放疗前取肿瘤活检，处死后取肿瘤组织行组织病理学检测，对比分析放射治疗前后肿瘤组织中细胞凋亡情况。 (4)麻醉药物均为氯胺酮注射液，按30mg/kg剂量肌注。使用超声仪器为美国产Sequoia 512型彩色电脑声像仪，探头频率3.5一7.0 MHz。 (5) VXZ瘤活体传代方法:将VXZ肿瘤组织悬液约0.lml注射到传代种兔的后大腿肌肉或皮下软组织内，待肿瘤生长至直径约0.scm一1.Ocm时取出，制备组织悬液。 结果:(l)在15只制作模型的实验兔中，14只于SVC旁和/或腔内见肿瘤组织生长，其肿瘤直径约4.6mm一80.7Imll不等，1只于种植后42d仍未见肿瘤生长，将其从实验中剔除，肿瘤种植成功率为93.33%:14只带瘤兔中有8只于接种后第15d二维超声发现SvC受压，彩色多普勒显示SVC腔内五彩样血流;4只于接种后18d超声呈现SVC狭窄图像;2只分别于接种后21d、24d出现以上超声图像改变。荷瘤动物中SVCO形成率为100%。超声检测SVC旁VxZ肿瘤大小与生长天数呈线性趋势，相关系数下二0.9855。14只荷瘤兔死亡时超声测量肿瘤直径与死亡后肿瘤大体解剖测值分别为(81士4) mmvs(82士3)mm(t=0.998，户0.327)。 (2)在14只兔SVCO模型中，随着肿瘤生长对SVC产生压迫和/或浸润，超声显示SVC管腔变形或管壁连续性中断，管腔内出现异常回声，管径局部或全程变窄，肿瘤直径与SvC狭窄程度呈明显负相关(Y一0.933); 一3·第四军医大学博士学位论文SVCO可分为三期，早期:从超声显示肿瘤生长到之后的lw左右时间，肿瘤面积约0.5一3cmZ，肿瘤回声呈相对均匀的低回声，外形规整，似有假包膜，该期SVC受压较轻，SVC内膜面连续性无改变;中期:肿瘤面积约3.1一6.0cmZ，肿瘤内部回声多为低回声，部分可见较小、不规则的液性暗区，周边欠规整，该期SVC受压，走行异常，管腔变细，部分SVC管壁受浸;晚期:肿瘤面积大于6.1 cmZ，其形态极不规则，呈以低回声为主的混合回声，该期SVC受压明显，甚至难以显示，并多伴有胸腔积液。42d时兔SVCO模型的超声检测结果与CT和尸检的结果比较无显著性差异(尸>a仍)。 (3)在14只兔SVCO模型中，彩色多普勒超声均见SVC彩色血流异常，主要表现为狭窄处蓝五彩血流束，病变后期其血流信号减弱以至消失:频谱多普勒超声显示SVC频谱形态及各波峰值速度异常，频谱各波速度受呼吸运动的影响变小，心动周期中向心方向的波不能回到基线;病情早、中期血流速度加快，S波、D波、vR波及AR波速度分别为(78.25士14.97) cm/s、(59.68士13.16)em/s、(19.22士4.99)em/s及(17.44士2.67)em/s。SVC受累严重、病变晚期SVC血流速度减慢，S波、D波、VR波及AR波速度分别为(33.71士18.90)em/s、(33.55土20.03)em/s、(10.53士3.27)em/s及 (9 .33士1 .58)em/s(P均<0.0001)。 (4)对13只SVCO兔模型进行肿瘤局部放射治疗，于放疗后第10d超声显示肿瘤直径、SVC内径及SVC最大血流速度测值分别为(17.64士1.08)mIn、(2.78士0.37)mm及(84.65士1 1.46)em/s;第17d时分别为(17.13士1.18)nun、(2.94士0.93)nun及(81.37士11.50)em/s;第24d时以上指标分别为(16.38士1.60)mm、(3.23士0.28)mm及(77.55士12.34)em/s;而放疗前上述指标的超声测值分别为(17.86士1.12)mm、(2.65士0.32)mm及(87.38士12.94)em/s。与治疗前比较，肿瘤大小有回缩趋势，内部及周边逐渐