【摘 要】
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肉鸡腹水综合征（Ascites Syndrome,AS）是一种由多种因素引起的、危害严重的营养代谢病,发病率高,预后较差。复方中药的整体调控和多靶点的作用特点,使其在复杂因素的疾病防治中起到重要作用,研究证实能有效防治AS。研究表明,组织纤维化参与了AS发生发展,细胞外信号调节激酶（extracellular signal-regulated kinase,ERK）可以将胞外刺激信号传导至胞核,通
【基金项目】
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山西省重点研发计划重点项目（201703D211001-05-02）； 山西省自然科学基金（201901D111235）；
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肉鸡腹水综合征（Ascites Syndrome,AS）是一种由多种因素引起的、危害严重的营养代谢病,发病率高,预后较差。复方中药的整体调控和多靶点的作用特点,使其在复杂因素的疾病防治中起到重要作用,研究证实能有效防治AS。研究表明,组织纤维化参与了AS发生发展,细胞外信号调节激酶（extracellular signal-regulated kinase,ERK）可以将胞外刺激信号传导至胞核,通过调控细胞分化、增殖等过程参与纤维化的发生发展。本研究通过检测AS肉鸡各脏器IL-1、IL-10、ERK、MMP-9、TIMP-1、DDR2的表达,探索ERK及相关因子在AS肉鸡组织纤维化中的作用及复方中药防治AS的机理。方法:120只7日龄健康罗斯肉鸡,随机分为6组:空白组（Control group,C）、模型组（Model group,M）、复方中药高剂量组（Compound Traditional Chinese medicine high group,T1）、复方中药低剂量组（Compound Traditional Chinese medicine high group,T2）、阳性中药组（Positive Control group,PC）和L-精氨酸组（L-Arginine group,L）,每组20只。除空白组外,其余各组肉鸡采用多因素法造模,即从8日龄开始低温环境（9～11℃）饲养、日粮中添加高脂（3%猪油）和高蛋白（4%鱼粉）、高钠（0.12%Na+）饮水,复方中药组和阳性中药组每天分别在饮水中给予2.0、1.0 m L/kg·bw复方中药和1.0 m L/kg·bw芪苓绞股蓝散,L-精氨酸组在日粮中添加1%L-精氨酸。试验期持续至45日龄。于15、35日龄每组取5只鸡,记录体重;观察各脏器病理变化,取完整肝脏、肾脏、心脏、肺脏、脾脏测定脏器指数和腹水心脏指数;用ELISA法检测肝、肾、心、肺和空肠组织IL-1、IL-10、ERK、MMP-9、TIMP-1蛋白表达量;用荧光定量PCR检测35日龄肝、肾、心、肺DDR2基因相对表达量;取35日龄肝脏左叶用于HE、Masson染色,观察病理变化和胶原沉积。结果:1、M组肉鸡体重减轻,鸡冠肉髯发绀,腹部膨大青紫,腹腔有积液,右心肥大松软,心包膜内有积液,肝、肺、肾充血肿大,肠壁有出血点。T1组、T2组、PC组和L组肉鸡症状均有不同程度减轻。2、15、35日龄M组肉鸡体重极显著低于C组（P＜0.01）,AHI、肝脏指数、肾脏指数、心脏指数、肺脏指数显著高于C组（P＜0.01或P＜0.05）,15日龄脾脏指数无显著变化（P＞0.05）,35日龄脾脏指数极显著低于C组（P＜0.01）;各日龄T1、T2、PC和L组四个用药组肉鸡体重均极显著高于M组（P＜0.01）,AHI、肝脏指数、肾脏指数、心脏指数、肺脏指数显著低于M组（P＜0.01或P＜0.05）,35日龄脾脏指数显著高于M组（P＜0.01或P＜0.05）;用药组间,T1、T2组比PC组或L组的改善作用显著。3、15、35日龄M组肉鸡肝、肾、心、肺和空肠组织IL-1、ERK、MMP-9、TIMP-1蛋白表达量显著高于C组（P＜0.01或P＜0.05）,IL-10蛋白表达量极显著低于C组（P＜0.01）;各日龄T1、T2、PC和L组肝、肾、心、肺和空肠组织IL-1、ERK、MMP-9、TIMP-1蛋白表达量显著低于M组,IL-10蛋白表达量显著高于M组（P＜0.01或P＜0.05）;用药组间,T1、T2组比PC组或L组的改善作用显著。4、35日龄M组肉鸡肝、肾、心、肺组织DDR2基因相对表达量极显著高于C组（P＜0.01）;T1、T2、PC和L组四个用药组肉鸡肝、肾、心、肺组织DDR2基因相对表达量显著低于M组（P＜0.01或P＜0.05）,其中,在肝、肾组织中T1、T2组的作用效果较好,在心组织中PC组和L组作用效果较好,在肺组织中各用药组无显著差异。5、M组肉鸡肝组织结构紊乱,细胞界限不清晰,部分细胞破碎,血管严重瘀血,细胞间隙有炎性细胞浸润和大量胶原纤维沉积;T1、T2、PC和L组四个用药组肉鸡肝组织细胞间隙中,炎性细胞浸润明显减少,结构基本正常,肝索消失、细胞破碎和胶原纤维沉积等病理变化明显减轻。结论:1、ERK及相关因子通过调控炎症反应和细胞外基质的合成与降解,促进组织发生纤维化,参与AS的发生发展。2、自拟复方中药、阳性中药和L-精氨酸能减轻炎症反应,改善组织纤维化,有效防治AS,其机制可能与调节ERK及相关因子有关。3、与阳性中药和L-精氨酸相比,自拟复方中药通过ERK及相关因子介导的抗纤维化作用效果更好。
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