MiR-155与AT1R基因多态性同缺血性脑卒中易感性的关联研究

来源 :复旦大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:hwb6090
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
【目的】  探讨miR-155与血管紧张素Ⅱ-1型受体(Angiotensin II Type I Receptors, AT1R)的基因多态性与缺血性脑卒中(Ischemic Stroke,IS)发病的关联性;探讨miR-155及AT1R的基因多态对miR-155及AT1R mRNA表达水平的影响。  【方法】  本研究运用多重小测序技术(Multiplex SNaPshot)对中国粤西地区579例缺血性脑卒中患者和509例对照者进行了miR-155基因多态位点rs767649及AT1R基因多态位点rs1492099、rs275653的基因型检测;采用SPSS 22统计软件比较病例组与对照组的基因型、等位基因频率差异,并对它们与IS的关联性进行分析;采用HaploView4.2进行单体型分析。利用二元Logistic回归分析评估缺血性脑卒中相关危险因素;运用实时定量PCR(real-time PCR)的方法检测了外周血单个核细胞中miR-155和AT1R mRNA的表达水平,并分析了其与miR-155及AT1R基因多态的关联。  【结果】  1. Logistic回归矫正危险因素后分析结果提示性别、高血压、吸烟史、2型糖尿病及血糖是缺血性脑卒中的独立危险因素,而高密度脂蛋白则是保护因素。  2. MiR-155 rs767649及AT1R rs1492099、rs275653基因多态位点各基因型及等位基因频率在IS组及对照组间无显著性差异(P>0.05)。  3. IS组经TOAST分型后发现AT1R rs1492099基因多态的基因型分布在大动脉粥样硬化性卒中(large artery atherosclerosis,LAA)亚组与对照组之间有显著性差异(P=0.022);rs1492099 T等位基因频率在LAA组与对照组之间亦有显著性差异(P=0.026);在显性模型中,携带rs1492099 TT+TC基因型的个体比携带CC基因型的个体发病风险显著降低( OR=0.6 , 95%CI:0.37-0.93 , P=0.022);而在小动脉闭塞卒中(small-artery occlusion,SAO)亚组中rs1492099 各基因型及等位基因频率与对照组相比均无显著差异(P>0.05)。  4. AT1R rs275653基因多态的基因型分布在SAO亚组与对照组之间有显著差异(P=0.039);rs275653的等位基因频率在SAO亚组与对照组之间无显著性差异(P=0.157);在显性模型中,携带rs275653 AA+AG基因型的个体比携带GG基因型的个体发病风险显著降低(OR=0.1,95%CI:0.01-0.95,P=0.014)。而在LAA亚组中rs275653各基因型及等位基因频率无显著差异(P>0.05)。  5. Haploview分析结果显示AT1R rs275653、rs1492099基因多态的单倍体型与IS无明显相关性。  6. 实时荧光定量PCR检测结果显示IS患者中miR-155的表达量同对照组相比显著升高(P=0.026),但在IS组或对照组中miR-155的表达量在miR-155 rs767649各基因型间无显著性差异(P>0.05)。此外AT1R mRNA的表达水平在IS组与对照组间无显著性差异( P=0.589 );AT1R mRNA表达水平在AT1R rs1492099和AT1R rs275653各基因型间亦无显著性差异(P>0.05)。  【结论】  1. MiR-155 rs767649基因多态同IS的发病无相关性。  2. AT1R rs1492099 T等位基因可能同LAA型脑卒中的发病风险降低相关;而ATIR rs275653 AA基因型可能是SAO型脑卒中的保护性因素。  3. MiR-155的表达水平在缺血性脑卒中患者中显著升高。
其他文献
研究目的 特发性血小板减少性紫癜(ITP)是儿科最常见的出血性疾病。目前普遍认为ITP发病机制主要是因为病理免疫使巨核细胞成熟障碍及血小板释放障碍。近年来,国外学者通过体
人心肌肌钙蛋白Ⅰ(human cardiac troponin,cTnⅠ)是检测心肌损伤的重要标志物,因其高度的心肌特异性、敏感性,及较长的诊断窗口期已经广泛的应用于心肌损伤临床诊断、疗效观察
目的:了解慢性自发性荨麻疹(CSU)临床流行病学特点及患者生存质量受影响程度,为临床综合干预和疾病自我管理提供参考。  方法:2012年3月1日-2013年12月31日我院确诊的慢性自
研究背景及目的:肥胖及其并发症已经成为人类健康最大的威胁之一,而手术治疗可能是肥胖治疗惟一长期有效的治疗方法。胃束带折叠术(AGBP)作为一种全新的减重手术术式,其安全性
目的:1,了解体外循环对心脏瓣膜置换术患者围术期血浆游离氨基酸谱的影响;2,术后肠内营养支持是否有助于维持心脏瓣膜置换术患者血浆游离氨基酸谱的平衡.方法:47例心脏瓣膜置
系统性红斑狼疮(SLE)是多器官受累的自身免疫性疾病,以产生多种自身抗体并形成相应的免疫损伤为特征,但驱动自身抗体生成的启动原至今未明.该课题组以往研究结果提示自身活性