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【目的】 探讨miR-155与血管紧张素Ⅱ-1型受体(Angiotensin II Type I Receptors, AT1R)的基因多态性与缺血性脑卒中(Ischemic Stroke,IS)发病的关联性;探讨miR-155及AT1R的基因多态对miR-155及AT1R mRNA表达水平的影响。 【方法】 本研究运用多重小测序技术(Multiplex SNaPshot)对中国粤西地区579例缺血性脑卒中患者和509例对照者进行了miR-155基因多态位点rs767649及AT1R基因多态位点rs1492099、rs275653的基因型检测;采用SPSS 22统计软件比较病例组与对照组的基因型、等位基因频率差异,并对它们与IS的关联性进行分析;采用HaploView4.2进行单体型分析。利用二元Logistic回归分析评估缺血性脑卒中相关危险因素;运用实时定量PCR(real-time PCR)的方法检测了外周血单个核细胞中miR-155和AT1R mRNA的表达水平,并分析了其与miR-155及AT1R基因多态的关联。 【结果】 1. Logistic回归矫正危险因素后分析结果提示性别、高血压、吸烟史、2型糖尿病及血糖是缺血性脑卒中的独立危险因素,而高密度脂蛋白则是保护因素。 2. MiR-155 rs767649及AT1R rs1492099、rs275653基因多态位点各基因型及等位基因频率在IS组及对照组间无显著性差异(P>0.05)。 3. IS组经TOAST分型后发现AT1R rs1492099基因多态的基因型分布在大动脉粥样硬化性卒中(large artery atherosclerosis,LAA)亚组与对照组之间有显著性差异(P=0.022);rs1492099 T等位基因频率在LAA组与对照组之间亦有显著性差异(P=0.026);在显性模型中,携带rs1492099 TT+TC基因型的个体比携带CC基因型的个体发病风险显著降低( OR=0.6 , 95%CI:0.37-0.93 , P=0.022);而在小动脉闭塞卒中(small-artery occlusion,SAO)亚组中rs1492099 各基因型及等位基因频率与对照组相比均无显著差异(P>0.05)。 4. AT1R rs275653基因多态的基因型分布在SAO亚组与对照组之间有显著差异(P=0.039);rs275653的等位基因频率在SAO亚组与对照组之间无显著性差异(P=0.157);在显性模型中,携带rs275653 AA+AG基因型的个体比携带GG基因型的个体发病风险显著降低(OR=0.1,95%CI:0.01-0.95,P=0.014)。而在LAA亚组中rs275653各基因型及等位基因频率无显著差异(P>0.05)。 5. Haploview分析结果显示AT1R rs275653、rs1492099基因多态的单倍体型与IS无明显相关性。 6. 实时荧光定量PCR检测结果显示IS患者中miR-155的表达量同对照组相比显著升高(P=0.026),但在IS组或对照组中miR-155的表达量在miR-155 rs767649各基因型间无显著性差异(P>0.05)。此外AT1R mRNA的表达水平在IS组与对照组间无显著性差异( P=0.589 );AT1R mRNA表达水平在AT1R rs1492099和AT1R rs275653各基因型间亦无显著性差异(P>0.05)。 【结论】 1. MiR-155 rs767649基因多态同IS的发病无相关性。 2. AT1R rs1492099 T等位基因可能同LAA型脑卒中的发病风险降低相关;而ATIR rs275653 AA基因型可能是SAO型脑卒中的保护性因素。 3. MiR-155的表达水平在缺血性脑卒中患者中显著升高。