论文部分内容阅读
日本乙型脑炎（Japanese encephalitis,JE）简称乙脑，是由日本乙型脑炎病毒（Japanese encephalitis virus,JEV）引起的一种人畜共患传染病。乙型脑炎病毒属于黄病毒科黄病毒属，主要经蚊虫传播。该病毒具有神经嗜性，可逃逸机体的外周免疫反应，穿越血脑屏障进入到中枢神经系统（CNS），感染神经元并引起其损伤，且可诱导小胶质细胞和星形胶质细胞释放大量的炎症因子。JEV逃逸机体的外周免疫反应进入CNS是引起发病的主要原因，但目前对于JEV逃逸机体外周免疫反应的机制尚不清楚。 基于以上原因，本研究以机体的适应性免疫为切入点，对JEV外周免疫逃逸的机制进行了研究。以6~8周龄雌性C57BL/6小鼠尾静脉注射105PFU病毒作为感染模型。于感染后第一天、第三天、第五天、第七天、第九天分别分离小鼠的脾脏细胞及外周血细胞等，流式细胞术检测T细胞激活所需的第二信号中的抑制性分子的表达、T细胞亚群比例的变化及产生抗体的浆细胞比例的变化。结果显示：JEV感染导致第二信号中抑制性分子在树突状细胞和T细胞上的表达升高；CD4+T、CD8+T、TFH细胞的比例都明显下降；分泌抗体的浆细胞比例也显著降低。 综上所述：JEV感染小鼠后通过抑制外周的适应性免疫反应来逃逸外周免疫反应。首先，JEV感染后上调树突状细胞和T细胞上抑制性分子的表达，通过这些抑制性分子的相互作用，使T细胞活化受到抑制；其次，JEV感染使CD4+T、CD8+T及B细胞的比例减少，T、B细胞是适应性免疫中发挥主要作用的细胞，它们比例的减少必然会减弱外周的免疫强度；最后，JEV感染诱导TFH细胞比例的减少导致浆细胞比例的减少，进而影响抗体的产生，导致机体不能有效的清除病毒。JEV通过以上途径抑制机体的适应性免疫应答使之逃逸机体的外周免疫反应，进而引起中枢神经系统感染。