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【目的】本实验目的旨在研究替普瑞酮(geranylgeranylacetone, GGA)对盲肠结扎穿孔(cecal ligation and puncture, CLP)脓毒症模型大鼠的保护作用,缓解CLP脓毒症对大鼠器官的损伤。【方法】分组:48只健康雄性成年SD大鼠,随机分成6组,即A组:假手术组;B组:CLP模型组;C组:溶剂G(5%阿拉伯树胶和0.008%维生素E)+溶剂Q(0.05%甘油)+CLP组;D组:溶剂G+槲皮素(quercetin, QUE)+CLP组;E组:溶剂Q+GGA +CLP组;F组:QUE+GGA+CLP组。检测指标:CLP手术后18小时,取右侧颈动脉血,做动脉血气分析,观察pH值、PaO2、PaCO2和乳酸(lactate,Lac)的水平;检测血浆中谷草转氨酶(glutamic-oxaloacetic transaminase, AST)、谷丙转氨酶(glutamic-pyruvic transaminase, ALT)和尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)、血肌酐(serum creatinine, sCr)的水平,评估肝、肾功能;动物处死,取左肺叶,测量干湿比重(wet weight/dry weight,W/D)值;取心、肝、肾、肺、小肠等组织,H-E染色,镜下观察各组织形态结构的改变。【结果】与B、C、D、F组相比,E组动脉血气分析结果中pH值、PaO2和PaCO2明显升高(P<0.01),其值分别是:7.345±0.013、86.75±5.06、34.63±3.023和4.63±3.02,血浆AST、ALT、BUN和sCr的水平也显著降低(P<0.01),其值分别是:127.25±19.29、58.5±8.38、17.85±3.48和54.25±11.92,W/D值是4.292±0.171,也明显降低(P<0.01);与A组比较,E组中pH值、PaO2和PaCO2值降低(P<0.05),Lac值升高(P<0.05),AST、ALT、BUN和sCr升高(P<0.05),W/D值增加(P<0.05);比较E组和F组,各项指标在两组间均有显著统计学差异(P<0.01),F组中pH值、PaO2和PaCO2升高,Lac降低,AST、ALT、BUN和sCr升高,W/D值明显增加。镜下观察各组心、肺、肝、肾和小肠等组织,B、C、D和F组中,细胞排列紊乱、结构破坏严重,出现广泛的水肿和坏死,GGA预处理的E组细胞排列顺序正常、结构轻微改变,细胞出现轻度水肿和少量点状坏死,其组织结构的完整性和连续性更接近A组即假手术组中的组织结构。【结论】GGA明显减轻CLP脓毒症模型大鼠心、肝、肾、肺、小肠等组织的细胞水肿和坏死,改善器官功能,预先给予QUE可部分逆转GGA对CLP脓毒症大鼠的器官保护作用,推断GGA的这种作用可能与诱导热休克蛋白(heat shock proteins, HSPs)表达有关。