雷公藤治疗类风湿关节炎的系统评价

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目的:评价雷公藤提取物(简称TWHF)治疗类风湿关节炎(RA)的疗效和安全性。方法:检索了CENTRAL、PUBMED、EMBASE、CBM(均截止至2010.11)电子数据库并结合手工方法检索雷公藤治疗RA的随机对照试验(RCT),语种不限。两名评价员独立筛选文献、提取资料并对纳入文献进行方法学质量评估;采用Revman5.0软件行meta分析。主要结局指标为ACR20/50/70,次要结局指标为肿胀和压痛关节数、急性相反应物(ESR和CRP)、关节X线评分等。安全性指标包括不良反应发生率、不良反应相关退出率和总体退出率。结果:共纳入10个RCTs(n=632例),TWHF剂量为30-360mg/d不等,治疗疗程至少12周。其中3个RCTs为TWHF与安慰剂比较,2个为与柳氮磺吡啶(SSZ)比较,3个与甲氨蝶呤(MTX)比较,2个为TWHF+MTX(7.5mg/qw)与MTX(15mg/qw)比较。3个与安慰剂比较、1个与SSZ比较和1个与MTX比较的试验为高质量试验,其余质量差,且样本量少。在TWHF与安慰剂比较的试验,仅一个试验报告主要结局指标。高剂量(360mg/d)组与安慰剂比较,ACR20和ACR50的OR值分别为21.47(95% CI 4.00–115.20)和12.88(1.85–89.61)。低剂量(180mg/d)组的ACR20高于安慰剂组(OR 9.97,1.22–81.60),但ACR50与安慰剂组无统计学差异(OR 7.39,95% CI 0.15–372.38)。次要结局指标的Meta分析显示,TWHF在减少肿胀和压痛关节数、降低ESR和CRP、改善晨僵方面,明显优于安慰剂,差异有统计学意义。但TWHF组不良反应发生率和不良反应相关退出率高于安慰剂组。在TWHF与缓解病情抗风湿药(DMARD)比较的RCTs,仅1个试验报告主要结局指标显示TWHF组ACR20/50/70均显著优于SSZ组,RR分别为1.98 (1.32, 2.97)、6.78 (2.12, 21.62)、10.17 (1.34, 76.99)。在次要结局指标,1个试验报告Sharp–vander Heijde积分(0-440),显示TWHF组积分变化值优于SSZ(MD -4.05,-4.74至-3.36)。另1个试验比较TWHF组与MTX组,显示sharp score积分终点值在TWHF组较高,MD 2.00(1.30,2.70)。所有报告主要结局指标的试验样本量少,效应值95%CI范围大,结果精确度差。结论:与安慰剂或SSZ比较,TWHF可能增加RA患者ACR且在其他次要指标受益,不良反应相关退出率多于安慰剂,少于SSZ。TWHF治疗RA的疗效和安全性尚缺乏高质量和大样本RCT证据。
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