桥本甲状腺炎和Graves病甲状腺穿刺组织中淋巴细胞亚群分布特征

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背景桥本甲状腺炎(Hashimoto’s thyroiditis, HT)和Graves病(Graves’disease,GD)是自身免疫性甲状腺疾病(Autoimmune thyroid disease, AITD)最重要的临床类型。AITD主要特征为甲状腺组织中有淋巴细胞的浸润,并伴随着甲状腺的自身免疫和甲状腺自身抗体的产生。在HT中,甲状腺组织淋巴细胞浸润的程度较高,甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase antibody, TPOAb)和甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulin antibody, TgAb)伴随着自身免疫过程产生。在GD中,甲状腺组织淋巴细胞浸润程度较轻,并且诱导促甲状腺激素受体抗体(TSH-recepter antibody, TRAb)产生。HT和GD外周血淋巴亚群多有文献报道,但是,HT和GD甲状腺组织中淋巴细胞亚群的分布少见论及。探讨HT和GD患者甲状腺穿刺组织中淋巴细胞亚群的分布的异同与TPOAb、TgAb和TRAb的关系,对揭示AITD的发病有着重要的临床意义。目的探讨HT和GD患者甲状腺组织中淋巴细胞亚群的分布特征及甲状腺组织淋巴细胞浸润程度与甲状腺自身抗体的关系。对象与方法1对象筛选HT和GD患者及无功能的结节性甲状腺肿患者共98例。2诊断标准HT诊断根据2008年中国甲状腺疾病诊治指南制订的诊断标准;GD诊断根据2007年中国甲状腺疾病诊治指南制订的诊断标准;无功能的结节性甲状腺肿诊断:经超声学诊断且甲状腺功能、TPOAb、TgAb和TRAb正常。3分组HT组:46例(男7例,女39例),年龄35.1±14.5岁;GD组:27例(男6例,女21例),年龄36.8±12.3岁;无功能结节性甲状腺肿组:25例(男6例,女19例),年龄38.7±13.5岁,作为对照组。4研究方法.4.1标本采集在超声引导下对HT和GD患者的甲状腺用细针进行多角度多位点穿刺获取甲状腺组织。4.2细胞学检查将一部分甲状腺组织涂片,行细胞学检查。4.3淋巴细胞亚群的测定将剩余的一部分组织处理后,通过流式细胞术对以下指标进行检测:总T淋巴细胞(CD3+),辅助性T淋巴细胞(CD3+CD4+),细胞毒性T淋巴细胞(CD3+CD8+),调节性T淋巴细胞(CD4+CD25+CD127-),总B淋巴细胞(CD3-CD19+),总自然杀伤(NK)细胞(CD3-CD16+CD56+)的细胞数及CD4+/CD8。4.4甲状腺自身抗体测定用放射免疫法和化学发光法分别检测甲状腺自身抗体TPOAb、TgAb及TIAb的水平。结果1.HT组:与对照组比较,CD3+的总T淋巴细胞上升,CD4+CD25+CD127-调节性T细胞下降(P<0.05);与GD组比较,CD3+总T淋巴细胞较GD组升高(P<0.05)。2.GD组:与对照组相比,CD3-(CD16+/CD56+) NK细胞和CD4+CD25+CD127"调节性T细胞下降,CD3+CD4+的T淋巴细胞和CD4+/CD8+显著上升(P<0.05);与HT组比较,GD组的CD3+CD4+T淋巴细胞和CD4+/CD8+较HT组升高,GD组的CD3-(CD16+/CD56+) NK细胞较HT组降低(P<0.05)。3.HT组和GD组的CD3+CD8+T淋巴细胞和CD3-CD19+B淋巴细胞均无明显变化(P>0.05),两组间的CD4+CD25+CD127调节性T细胞比较无明显差异(P>0.05)。4.HT组的TgAb、TPOAb水平与甲状腺淋巴细胞浸润程度呈正相关,TRAb水平与淋巴细胞浸润程度无相关性。结论1.HT患者甲状腺穿刺组织的CD3+总T淋巴细胞上升,CD4+CD25+CD12T调节性T细胞降低,提示了T淋巴细胞比例失衡,起负向调节作用的细胞减少,体内的自身反应性T细胞被活化,是HT发病的关键。2.GD患者甲状腺穿刺组织的CD3+CD4+的T淋巴细胞和CD4+/CD8+上升,CD3-(CD16+/CD56+)NK细胞和CD4+CD25+CD12T调节性T细胞降低,提示了GD患者CD4+/CD8+比例失衡,抑制抗体产生的CD3-(CD16+/CD56+)NK细胞的减少,体内的免疫稳定性被破坏,导致免疫调节障碍,在GD的发生中起着重要的作用。3.HT的甲状腺自身抗体与甲状腺内淋巴细胞浸润程度呈正相关,提示两种不同形式的免疫功能紊乱有着内在的联系。
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