细胞在新陈代谢的过程中,会产生一些损伤的蛋白质或细胞器,这些受损的蛋白或细胞器必须及时被清除,否则,将影响细胞正常的代谢活动。细胞自噬是生物体内清除代谢废物的重要途径之一,研究表明,细胞自噬的异常与多种人类疾病如神经退行性疾病、心脏病、肝脏病、早衰等息息相关,因此,探究细胞自噬的机理对人类的健康有重要意义。本研究以果蝇为模型,利用甲磺酸乙酯(EMS)诱变法诱变果蝇,从大约1200种X染色体突变的果蝇中筛选发现,shibire(shi)突变导致细胞自噬的异常,且其异常并不是发生在细胞自噬的起始或自噬小体与溶酶体的融合过程,而是致使溶酶体酸性降低。研究发现,shi突变引起溶酶体功能的障碍主要是由溶酶体蛋白如氢离子泵亚基的转运障碍引起。同时,shi突变导致的溶酶体功能障碍并不依赖于细胞自噬的诱导。除shi,其它内吞元件clathin, API, AP2对细胞自噬也有类似但并不完全一致的调节作用。之前的研究表明,Dynamin通过它的剪切功能直接参与自噬小体的形成且参与细胞自噬后期溶酶体再生的过程。在我们的研究中发现,Dynamin也通过参与溶酶体蛋白的转运以及mTOR信号的再激活过程调节细胞自噬的进程。