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大黄酚(Chrysophanol,Chry)是中药材大黄的有效成分,它属于羟基蒽醌类。实验结果证明大黄酚可明显抑制大鼠的肝脑组织过氧化脂质的生成,减少组织中丙二醛含量的作用显著,且呈剂量相关性;另外大黄酚具有明显的抗缺氧能力,并且能够增强抗氧化能力和机体的免疫功能,有促进改善记忆障碍的功能。但是,因为大黄酚的水溶性比较差,导致机体吸收差,生物利用度较低,而且能够刺激胃肠等缺点,在临床中的应用有限制,因此需要将大黄酚制备成新的剂型以提高其药用价值。目前,在药效学方面,本研究室已对大黄酚单体及制剂在抗衰老促智方面进行了深入研究；制剂学方面,已成功将大黄酚制成大黄酚聚氰基丙烯酸丁酯纳米囊(nanocapsules loading with chrysophanol by polybutylcyanoacrylate,Chry-PBCA-NC)、大黄酚羟丙基-β-环糊精包合物(chrysophanol-hydroxypropyl-β-cyclodextrin inclusion complex, Chry-HP-β-CD)和大黄酚脂质体(chrysophanol liposomes, Chry liposomes)三种剂型。但在药动学方面,只对大黄酚单体和各制剂在小鼠及兔体内的药代动力学分布进行了初步探讨,尚没有对此三种制剂的药代动力学研究比较,本课题对大黄酚的三种制剂在体外的释放度、稳定性和在兔体内的药动学参数进行了研究,探讨了三种制剂的变化过程,从而选出最佳剂型,拓展大黄酚制剂的临床应用。稳定性研究：将同等剂量的Chry-PBCA-NC、Chry-HP-P-CD和Chry liposomes放入药物稳定性检查仪和光照培养箱中,分别对其热稳定性、湿稳定性和光稳定性考察10d,在0,2,5,8,10d提取样品观测外观并测定其含量,根据降解率判断三种物质稳定性的强弱。结果显示：三种制剂在60℃温度下保存10d后其降解率分别为86.7%±0.5%、90.7%±1.3%、89.9%±0.6%；在75%湿度条件下保存10d的降解率分别为86.9%±1.0%、90.7%±1.3%、90.3%±3.1%；在3000lx光照强度下稳定10d后,Chry-PBC A-NC、Chry-HP-β-CD、Chry liposomes的降解率分别为72.4%±1.8%、87.0%±1.1%、70.5%±2.3%。放置10d后,通过三种大黄酚制剂之间的比较发现Chry-PBCA-NC的稳定性不如Chry-HP-β-CD、Chry liposomes。体外释放度研究：采用动态透析技术分别于0.5,1,2,4,6,8,12,24,36,48,60,72h取样研究三种大黄酚制剂的体外溶解性能,并使用高效液相色谱法对药物的含量进行测定,对累积释药百分率进行拟合。结果显示：三种制剂的溶出速率的快慢为Chry liposomes> Chry-HP-β-CD>Chry-PBCA-NC。 Chry-PBCA-NC的体外释放度很少很缓慢,且在72h时累积溶出度不足20%。Chry-HP-p-CD和Chry liposomes在12h后其溶出度开始大量上升,在72h后其累积溶出度分别达到56.2%和96.1%Chry-PBCA-NC、 Chry-HP-β-CD、Chry liposomes三种制剂的体外释放用SPSS17.0软件的曲线估计功能对各种模型进行拟合,根据R2值越接近1,拟合的结果越准确的原理,发现各种曲线模型中以三次曲线模型为最佳。药代动力学研究：将三种制剂各分为9mg-kg-1,3mg·kg-1,1mg·kg-1三个剂量组,分别静脉注射于新西兰白兔体内,于0.5,1,2,3,4,6,8,10h取血,通过高效液相色谱法测定静脉给药后不同时间点血浆中大黄酚的浓度,并计算隔室模型和药代动力学参数。结果表明三种大黄酚制剂在兔体内的过程均符合二室模型。三种制剂在9mg-kg-1,3mg-kg-1,1mg-kg-1剂量下的药时曲线下面积(area under concentration-time curve, AUC)、消除相半衰期(half-life for elimination phase, t1/2β)都随剂量的增加而增加,消除过程与非线性动力学特征相符合。另外,在9mg·kg-1,3mg·kg-1剂量下,Chry-PBCA-NC相对于另两种制剂其消除相半衰期有显著性差异(P<0.05)。而Chry-HP-β-CD和Chry liposomes之间的消除相半衰期并无显著性差异(P>0.05)。通过比较,Chry-PBCA-NC的消除相半衰期最为缓慢。