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目的:探讨<99m>Tc-HL91乏氧显像监测肿瘤的乏氧状况以及探测高压氧对放疗增敏的机制研究。
方法:
1. 荷H<,22>肝癌小鼠高压氧后不同时间点<99m>Tc-HL91乏氧显像实验将荷H<,22>肝癌小鼠分为4组,每组5只小鼠:①对照组,只进行<99m>Tc-HL91乏氧显像;②高压氧后15分钟组(15分钟组),出高压氧舱后15分钟行<99m>Tc-HL91乏氧显像;③高压氧后30分钟组(30分钟组),出高压氧舱后30分钟行<99m>Tc-HL91乏氧显像;④高压氧后60分钟组(60分钟组),出高压氧舱后60分钟行<99m>Tc-HL91乏氧显像。
各组小鼠按先后顺序固定于SPECT仪的探头下,进行全身后前位平面显像。在采集图象利用感性趣区技术,计算肿瘤与对侧相应部位T/NT放射性比值。图像采集结束后立即处死小鼠,完整剥离肿瘤,称重并计算放射性计数,计算肿瘤微分摄取率(DUR)。
2. 不同组肿瘤延迟天数及小鼠存活时间比较实验将荷瘤小鼠分为6组,各组5只小鼠:①对照组;②单纯高压氧组,仅进行高压氧治疗;③单纯照射组,只接受单次15Gy的<60>Co放射治疗;④高压氧后15分钟照射组(15分钟照射组),高压氧后15分钟进行照射治疗;⑤高压氧后30分钟照射组(30分钟照射组),高压氧后30分钟进行照射治疗;⑥高压氧后60分钟照射组(60分钟照射组),高压氧后60分钟进行照射治疗。各组均观察小鼠生长情况,测定肿瘤体积,记录肿瘤照射后生长天数及小鼠平均存活时间。
结果:
1. 显像结果:
<99m>Tc-HL91荷瘤小鼠肿瘤显像均呈阳性结果,肿瘤部位显影清晰,有明显的放射性核素浓聚,肿瘤与头、胸,尤其是对侧相应部位正常肢体有较高的放射性比值。
2. 乏氧显像寻找高压氧后放射治疗的最佳时间
2.1.荷瘤小鼠高压氧后不同时间点<99m>Tc-HL91乏氧显像显示对照组小鼠肿瘤部位显影清晰,有明显的放射性核素浓聚;15分钟组肿瘤部位影像明显减淡,核素分布稀疏,与对照组相比,可见明显改变;30分钟组肿瘤部位影像较淡,放射性分布较稀疏,与对照组比较有变化;60分钟组肿瘤部位影像有所增浓,接近对照组,与对照组比较,未见明显变化。
2.2.高压氧后不同时间点肿瘤组织摄取<99m>Tc-HL91量的变化与对照组相比,随着出高压氧舱时间的延长,肿瘤部位的DUR呈现逐渐增加的趋势,其中15分钟组肿瘤部位的DUR最少,30分钟组肿瘤部位的DUR有所增加,而60分钟组肿瘤部位的DUR增加明显,并接近对照组。对高压氧后不同时间点的DUR值进行单因素方差分析和F检验,结果显示各时间点的DUR值不全相等(F=28.91,P<0.05),再采用q检验对各组进行两两比较,结果显示15分钟组、30分钟组与对照组比较差异有显著性(P<0.05),60分钟组与对照组比较差异无显著性(P>0.05),15分钟组、30分钟组、60分钟组分别进行两两比较,15分钟组、30分钟组两组之间差异无显著性(P>0.05),15分钟组、30分钟组两组与60分钟组比较差异有显著性(P<0.05)。T/NT比值结果与DUR结果相似。
2.3. 不同组肿瘤延迟天数及小鼠存活时间比较实验与对照组比较单纯高压氧组小鼠肿瘤生长未受明显抑制,肿瘤体积增大明显,肿瘤生长延迟天数及小鼠存活时间较短,而其余各组小鼠肿瘤生长速度较慢,肿瘤体积增大较缓,肿瘤生长延迟天数及小鼠平均存活时间延长。对不同组的肿瘤延迟天数值进行单因素方差分析和F检验,结果显示不同组的值不全相等(F=79.37,P<0.05),再采用q检验对各组数值进行两两比较,结果显示:与对照组比较,单纯高压氧组差异无显著性(P>0.05),单纯照射组、15分钟照射组、30分钟照射组和60分钟照射组差异有显著性(P<0.05);与单纯高压氧组比较,单纯照射组、15分钟照射组、30分钟照射组和60分钟照射组差异有显著性(P<0.05);与单纯照射组比较,60分钟照射组差异无显著性(P>0.05),15分钟照射组和30分钟照射组差异有显著性(P<0.05);15分钟照射组和30分钟照射组两组之间比较差异无显著性(P>0.05),与60分钟照射组比较差异均有显著性(P<0.05)。对各组小鼠存活时间数值进行单因素方差分析和F检验,结果显示不同组的值不全相等(F=76.58,P<0.05),再采用q检验对各组数值进行两两比较,结果显示:与不同组的肿瘤延迟天数比较实验的结果一致。
结论:<99m>Tc-HL91乏氧显像可以清晰显示肿瘤的乏氧区域,且能评估高压氧后不同时间点对肿瘤的增敏情况。