小鼠二倍体-四倍体聚合胚的制作及其发育特性的研究

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由二倍体(2N)的早期胚胎细胞或ES细胞与四倍体(4N)的早期胚胎细胞所组成的2N-4N聚合胚(嵌合胚),其中的4N胚胎细胞具有明显的胚外组织限制性分布(发育)特性,即在由该嵌合胚发育得到的孕体中,4N胚胎细胞最终只分布至胎盘滋养层及卵黄囊内胚层等在内的胚外组织,而基本不参与原始外胚层所衍生的胎儿及胚外中胚层组织的发育.该特性很可能和参与聚合的4N胚胎细胞的本身特性有关,如加倍的核型以及较大的细胞体积等.尽管目前对2N-4N嵌合胚发育的具体机制尚未完全搞清,但我们可以利用2N-4N嵌合技术来研究哺乳动物发育相关基因的功能.此外,随着体细胞核移植研究的进展,人们逐步发现:核移植产生的重构胚(克隆胚),其胚外组织的发育往往表现异常,从而导至着床后早期阶段大量胚胎的丧失;在种间核移植领域,因胎儿与移植母体子宫在种系上的差别,使得重构胚的着床几乎不可能.于是,利用2N-4N嵌合胚的发育特性,将重构胚或自其衍生的ES细胞与4N胚胎组构成种内(种间)2N-4N嵌合胚,有可能提供重构胚着床或正常发育所需的,包括胎盘在内的胚外组织,进而改善或实现重构胚的着床及着床后的发育,提高克隆动物的出生率.这项工作除其自身的生物学意义外,还可作为微注射、转基因细胞核移植后的另一个技术平台,因此建立起2N-4N嵌合胚的制作系统具有重大的理论与现实意义.
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