E-cadherin、MMP-2、TIMP-2、c-Src在胃癌中的表达与侵袭转移机制的探讨

来源 :河北医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:woshi19891
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目的:通过检测E-cadherin、MMP-2、TIMP-2、c-Src蛋白在胃癌中的表达,探讨它们在肿瘤转移和侵袭过程中的作用。方法:采取手术切除胃癌组织50例,全部病例术前未经任何治疗,并取正常胃粘膜10例作为对照(非恶性肿瘤患者)。每例应用免疫组化S-P法检测E-cadherin、MMP-2蛋白的表达,流式细胞术(Flow cytometry,FCM)检测TIMP-2、c-Src蛋白的表达。采用SPSS10.0软件包进行统计学处理。结果:1. 胃癌组织中E-cadherin蛋白的阳性表达率为46%(23/50),显著低于正常粘膜100%(10/10)(p<0.001)。转移组阳性表达率35.29%(12/34)明显低于非转移组68.75%(11/16),差异有显著性(p<0.05)。与临床分期、浸润分级的关系显示,Ⅲ-Ⅳ期和T3-T4级癌组织中E-cadherin蛋白表达分别明显低于Ⅰ-Ⅱ期和T1-T2级(均为p<0.05)。E-cadherin表达还与组织学分级相关,胃癌分化程度低,其阳性表达率也低,分化程度高,阳性表达率也高,差别有显著性(p<0.05)。与性别、年龄等其他病理指标无相关性(p>.05)。2. MMP-2在胃癌组织中阳性表达率为74%(37/50),而正常胃粘膜上皮细胞中几乎无棕染颗粒,其差别有显著意义(p<0.05)。转移组MMP-2阳性表达率(82.35%)明显高于非转移组(56.25%)(p<0.05)。MMP-2的表达与组织学分级明显<WP=4>相关:随着胃癌分化程度降低,MMP-2阳性表达率升高(p<0.05);Ⅲ-Ⅳ期胃癌表达明显高于Ⅰ-Ⅱ期(p<0.05);T3-T4级MMP-2阳性表达率高于T1-T2级(p<0.001)。3. c-Src在癌组织中的表达FI值(荧光指数)为1.326±0.209,显著高于正常胃粘膜FI值1.000±0.104(p<0.01)。转移组c-Src蛋白FI值为1.346±0.299,明显高于非转移组FI值1.140±0.193,具有显著性差异(p<0.05)。c-Src在Ⅲ-Ⅳ期的蛋白表达明显高于Ⅰ-Ⅱ期(p<0.05);T3-T4级c-Src蛋白表达高于T1-T2级,二者差异显著(p<0.05)。c-Src蛋白表达与组织学分级明显相关:低分化胃癌的表达(FI值1.462±0.285)明显高于中(FI值1.271±0.257)、高分化(FI值1.137±0.268),(均p<0.05);而中、高分化胃癌间表达无显著差异。4. TIMP-2在癌组织中的表达显著高于正常胃粘膜(p<0.01);而在转移组与非转移组的表达无明显差异(p>.05)。其表达仅与临床分期有关,在Ⅰ-Ⅱ期组,TIMP-2表达量及阳性率明显高于Ⅲ-Ⅳ期,(p<0.05)。与其他病理指标均无关(p>.05)。5. MMP-2与E-cadherin表达之间呈高度负相关(相关系数r=–0.368,p<0.009)。MMP-2和TIMP-2蛋白表达在有无远处转移、浸润分级、及临床分期等方面有负相关趋势,但均无统计学意义(p>0.05)。其它蛋白表达之间均无相关性(p>0.05)。结论:MMP-2、TIMP-2、c-Src在胃癌中均呈高表达,而E-cadherin则反之。E-cadherin蛋白表达减弱与胃癌侵袭转移潜能相关,可作为胃癌侵袭转移的生物学标志之一。c-Src基因作用于E-cadherin粘附系统,降低细胞间的粘附性,其高表达与胃癌病情进展及肿瘤转移有关。MMP-2表达水平明显上调和TIMP-2相对弱表达在胃癌浸润和转移中起了重<WP=5>要作用。
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