乳腺癌分子亚型与新辅助化疗原发肿瘤病灶退缩模式相关性研究

来源 :泸州医学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:ccx1942
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的:乳腺癌患者接受新辅助化疗后原发肿瘤病灶呈现出不同退缩模式,其退缩模式与患者预后密切相关。通过对乳腺癌分子分型及新辅助化疗后原发肿瘤病灶退缩情况的相关研究,利用分子亚型预测新辅助化疗原发肿瘤病灶退缩模式,达到预测新辅助化疗疗效、降低局部复发率及保证保乳手术切缘阴性目的。方法:(1)收集2011年10月-2012年10月在泸州医学院附属医院乳腺外科就诊的未经治疗的Ⅱ~Ⅲ期局部晚期乳腺癌患者54例,分别接受术前新辅助化疗及手术治疗。(2)入院后完善相关检查:乳腺彩超、钼靶、MRI及全身骨扫描,结合查体、钼靶、彩超及MRI检查结果综合评估并测量原发肿块大小并在肿瘤边界做好标记。对乳腺癌原发病灶行空心针穿刺病理活检以明确病理组织学类型、WHO分级及雌激素受体、孕激素受体、HER-2和Ki-67等表达状况,若发现肿大淋巴结,行针吸细胞学穿刺明确诊断。(3)予以TAC方案(多西紫杉醇75mg/m2,环磷酰胺500mg/m2,吡柔比星50mg/m2,静脉注射d1;21d为1个疗程周期)化疗。2-4个化疗周期后,评价其临床疗效,待肿瘤明显缩小适合手术、临床完全缓解或无进展行乳腺癌改良根治术。(4)术后对切除标本以残余肿瘤为中心行6个不同方向多部位(上、下、左、右、浅、基底部)多点(在肿瘤退缩范围内每点间距0.5cm)取材,分别做组织病理学检查及获得免疫组化,进而评价新辅助化疗后残留病灶的消散情况。(5)对石蜡包埋乳腺癌癌组织用免疫组织化学Envision法进行ER、PR、Ki-67的蛋白检测。用免疫组织化学Envision法和荧光原位杂交法(FISH)对HER-2基因进行单独检测,对于免疫组织化学法HER-2基因初筛为2+的病例再进行检测,HER-2基因初筛为1+或3+则不再做FISH检测。(6)对切除肿瘤组织做细胞学培养,分别行常用化疗药物(多西他赛、紫杉醇、吡柔比星、表柔比星、环磷酰胺、氟尿嘧啶、氨甲喋呤、阿霉素)作药物敏感性检查,得出化疗药物-肿瘤生长抑制曲线。(7)采用SPSS19.0统计软件比较分析分子亚型在不同肿瘤退缩模式间的差异,Kaplan-meier法进行不同退缩模式间无复发生存率分析,结果以P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.入组的54例乳腺癌患者经TAC方案化疗后,原发肿瘤均出现不同程度退缩,且主要呈现两种退缩模式:同心圆为主退缩模式24例(44%),巢状为主退缩模式30例(56%),其中退缩比例小于50%的有17例,退缩比例大于50%的有37例,两组间原发肿瘤退缩比例差异无统计学意义(X2=5.816,P>0.05)。2.54例患者中,Luminal A型患者中呈同心圆为主退缩模式有2例(22.2%)、巢状为主退缩模式有7例(77.8%);Luminal B型患者中呈同心圆为主退缩模式有3例(14.3%)、巢状为主退缩模式有18例(85.7%);HER-2过表达型患者中呈同心圆为主退缩模式有8例(80%)、巢状为主退缩模式有2例(20%);basal-like型患者中呈同心圆为主退缩模式有11例(78.6%)、巢状为主退缩模式有3例(21.4%)。不同分子亚型在同心圆为主退缩模式与巢状为主退缩模式中分布存在差异,且差异有统计学意义(X2=21.259,P<0.05)。3.Kaplan-meier曲线分析得出:与同心圆为主退缩组乳腺癌相比,巢状为主退缩模式组乳腺癌患者的无复发生存率更低,差异有统计学意义(X2=7.25,P=0.007)。4.所有患者最敏感的前4种化疗药物为:多西他赛、吡柔比星、紫杉醇、环磷酰胺,不同分子亚型对4种化疗药物敏感性组间差异无统计学意义,(X2=15.683,P=0.074)。结论:1.乳腺癌新辅助化疗后,原发肿瘤病灶呈现出同心圆状及巢状退缩模式,巢状为主退缩模式乳腺癌患者无复发生存率低于同心圆状为主退缩模式乳腺癌患者,巢状为主退缩模式患者保乳手术不易获得切缘阴性,预后较差。2.不同分子亚型与新辅助化疗后肿瘤退缩模式有密切关系,HER-2过表达型及basal-like型对化疗有较高敏感性,新辅助化疗后能有较高PCR,且肿瘤多呈同心圆退缩模式,更加适合选择保乳手术及较小的手术切缘选择。luminal亚型乳腺癌患者对化疗敏感性不如HER-2过表达型及basal-like型,新辅助化疗后更多呈现巢状退缩模式,此类患者预后相对较差,不适合选择保乳手术。3.MTT法可以较准确检测出肿瘤化疗敏感药物,为接受新辅助化疗患者选择个体化治疗方案提供依据,但不同分子亚型对化疗药物敏感性并未发现明显差异。
其他文献
高效发展的现代农业在产生了巨大的经济效益的同时,也给稻田土壤带来了日益突出的环境问题,尤其以稻田土壤重金属和有机污染日益加重为典型代表。许多相关领域专家学者已着手
地方骨干企业是一个地方经济发展的基础,是地方经济增长的重要支撑,并决定着区域经济的增长潜能及核心竞争力的强弱。近几年来,在省委、省政府的领导下,各地认真贯彻落实科
3-deazaneplanocin A(DZNep)是一种组蛋白甲基化酶抑制剂,且已被应用于抗肿瘤、抗寄生虫、抗病毒、抗关节炎以及免疫抑制活性等药理作用[1-3]。据报道,DZNep可使肿瘤中沉默的抑癌
目的:建立人胰腺癌ASPC-1-dsRed荧光细胞裸鼠原位移植瘤模型及间充质干细胞(mesenchymal stem cell, MSC)-TRAIL转基因复合物,并无创监测和分析后者在体内环境中对胰腺癌的归巢
PPK测量技术属于GNSS动态后处理测量技术,其外业测量时不需要在流动站和基准站之间建立实时的通讯链接,作业半径大,在流动站上进行短时间的观测即可解算出厘米级的精度,介绍
目的研究细胞因子信号转导抑制因子2(SOCS-2)和信号转导与转录激活因子5(STAT-5)mRNA及蛋白在肝细胞肝癌中的表达及与临床病理特征的关系。方法收集2012年1月至2013年2月郑州大学
儒、佛、道三教关系是中国思想文化史中的重大课题,然而也是一项聚讼不已的课题。就目前的现状看,儒、佛、道三教关系的研究,无论是就文献、方法,还是就角度、深度等方面评估
"谁是主人?谁是客人"是一个家庭,并从家庭上升到国家的主题。那么,在这里,国家的命运决定了个人的命运、家庭的命运。在当时,每个人都可能因为国家的命运而改变个人的命运,家庭
外科护理门诊中,有创患者的比例较高,且伤口种类多样,慢性伤口愈合时间长不仅增加患者及其家属的经济负担和心理负担,也给患者的生活学习带来很大影响。
【目的】研究酵母SRO9基因在内质网应激(Endoplasmic reticulum stress,ERS)中的作用。【方法】利用PCR介导的同源重组方法构建SRO9基因缺失菌株,检测其在内质网应激诱导剂衣