【摘 要】
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目的: 研究锌离子对比卡鲁胺抑制前列腺癌PC-3细胞增殖的影响,并试探讨其可能的机制。 方法: 将前列腺癌PC-3细胞分为4组:空白对照组,10μM比卡鲁胺组、 200μM锌离子组,2
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目的: 研究锌离子对比卡鲁胺抑制前列腺癌PC-3细胞增殖的影响,并试探讨其可能的机制。 方法: 将前列腺癌PC-3细胞分为4组:空白对照组,10μM比卡鲁胺组、 200μM锌离子组,200μM锌离子联合10μM比卡鲁胺组。在光镜下观察各组PC-3细胞形态的变化;CCK-8方法测定各组细胞存活率;流式细胞术检测各组PC-3细胞的凋亡率及细胞周期分布情况;采用实时定量PCR(RT-PCR)法检测前列腺癌PC-3细胞基质金属蛋白酶-2(mmp-2)、基质金属蛋白酶-9(mmp-9)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3(Caspase-3)以含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-9(Caspase-9)基因mRNA表达水平的变化。 结果: 1. PC-3细胞存活率 CCK-8法结果显示,与对照组、比卡鲁胺组、锌组相比,锌联合比卡鲁胺组中PC-3细胞的存活率明显降低(均P<0.05),表明锌离子联合比卡鲁胺能显著抑制PC-3细胞的增殖。 2. PC-3细胞凋亡率及细胞周期 流式细胞术检测结果表明,锌联合比卡鲁胺组的细胞凋亡率显著高于其他组(均P<0.05),其PC-3细胞的G2/M期受到明显阻滞(均P<0.05),说明锌离子联合比卡鲁胺能够明显促进PC-3细胞凋亡。 3.PC-3细胞相关基因的表达 RT-PCR检测结果说明,与对照组、比卡鲁胺组、锌组相比,锌联合比卡鲁胺组可以更加明显地降低PC-3细胞mmp-2及mmp-9 mRNA的表达水平(均P<0.05),更加显著地增强Caspase-3以Caspase-9 mRNA的表达水平(均P<0.05)。 结论: 锌离子联合比卡鲁胺能够更显著抑制前列腺癌PC-3细胞增殖,降低其侵袭性,其机制为降低前列腺癌 PC-3细胞内mmp-2及 mmp-9表达,增强 Caspase-3及Caspase-9的表达,阻滞PC-3细胞的细胞周期,促进细胞发生凋亡。因此在传统内分泌治疗晚期前列腺癌的同时,补充锌制剂可能更好地治疗前列腺癌。
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