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研究目的:乳腺癌是世界上发病率和死亡率第二高的恶性肿瘤。虽然ER(estrogen receptor)、PR(progesterone receptor)和HER2(human epidermal growth factor receptor-2)等分子检测在近年来得到了广泛的应用并改善了患者的生存,但患者的临床效果仍不理想。因此找到有效预测乳腺癌的发生、发展或预后的新分子至关重要。线粒体的生物学行为与恶性肿瘤发生的多个阶段有关,研究发现多种核基因通过对线粒体的调控来影响恶性肿瘤的发生。有研究报道线粒体裂变调节因子2(MTFR2)通过激活转录调节双特异性蛋白激酶TTK(TTK)的表达,影响胶质母细胞的发生和治疗。因此,我们研究MTFR2在乳腺癌中的表达及临床意义。研究方法:收集青岛大学附属医院烟台毓璜顶医院139例术后病理证实为乳腺癌的患者资料。收集的资料包括手术年龄、临床分期、淋巴结转移、远处转移、ER表达、PR表达、HER2表达、分子分型和生存状态等。采用免疫组化方法检测MTFR2在乳腺癌组织中的表达,卡方检验和Fisher精确检验分析MTFR2的表达与临床病理特征的关系。采用斯皮尔曼相关系数进一步分析变量间的二元相关性。Kaplan-Meier生存曲线和多因素Cox回归分析对MTFR2的表达与无复发生存期(recurrence free survival,RFS)和总生存期(overall survival,OS)的关系进行分析。结果:1.MTFR2在乳腺癌组织的细胞质内表达,而在癌旁正常乳腺组织中检测不到或稍微检测到。2.MTFR2的表达与患者手术年龄(P=0.800)、ER表达(P=0.527)和PR表达(P=0.743)差异无统计学意义。而与临床分期(P<0.001)、T分期(P=0.005)、N分期(P=0.001)、远处转移(P=0.022)、HER2表达(P<0.001)和分子亚型(P=0.002)有显著的相关性。此外,斯皮尔曼相关系数分析表明,MTFR2表达水平与临床分期(r=0.417,P<0.001)、T分期(r=0.261,P=0.002)、N分期(r=0.312,P<0.001)、远处转移(r=0.195,P=0.028)和HER2表达(r=0.297,P<0.001)呈正相关。3.生存分析显示,与低表达的患者相比,MTFR2高表达患者的RFS和OS明显较低(P<0.001)。单因素和多因素生存分析均表明,MTFR2是乳腺癌患者RFS(HR,2.819,95%CI,1.214-6.547,P=0.016)和OS(HR,2.603,95%CI,1.055-6.420,P=0.038)的独立影响因素。4.HER2阳性亚中MTFR2是预测RFS(HR,7.927,P=0.045)和OS(HR,7.686,P=0.049)的独立影响因素。TNBC(triple-negative breast cancer)亚型中MTFR2也是预测RFS(HR,6.331,P=0.045)和OS(HR,10.346,P=0.044)的独立影响因素。结论:1.MTFR2在乳腺癌细胞内高表达,提示MTFR2可能为乳腺癌的诊断提供帮助。2.MTFR2在乳腺癌中的表达与患者的临床分期、T分期、N分期和远处转移有呈正相关。提示MTFR2表达的上调与乳腺癌的进展相关。此外,MTFR2的表达与HER2的表达状态密切相关,提示其可能是乳腺癌靶向治疗的有益补充。3.在乳腺癌患者中,MTFR2的高表达与预后不良相关,而这种相关性在侵袭性肿瘤患者中更为明显(如HER2阳性亚型和TNBC亚型)。因此,我们推断MTFR2可能是乳腺癌不良预后的生物标志物和分子治疗的靶点。