背景与目的胃癌是我国常见的恶性肿瘤。近年来胃癌的发病率呈下降趋势。普遍认为近端胃癌有着与其他部位胃癌不同的临床和生物学行为。有报道近端胃癌的预后较其他部位的胃癌预后差,但具体原因并不十分清楚。新近发现胃泌素受体(GR)、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)在胃癌及胃黏膜组织中均有表达。但是目前国内外对三种受体的研究主要在体外癌细胞株或者肿瘤本身进行,而在比较近端胃癌和远端胃癌中三者的表达差异与临床病理因素的关系等方面研究甚少。本研究旨在探讨近端及远端胃癌组织中胃泌素、雌孕激素受体的表达差异,分析其表达水平的差异与胃癌临床病理因素(年龄、性别、分型、分期、淋巴结转移等)的关系及对胃癌患者预后的影响,并为胃癌的靶向治疗及内分泌治疗提供可能的依据。方法收集15例近端胃癌组织蜡块,并选取年龄、性别、分化程度、病理分期相似的15例远端胃癌组织蜡块,采用免疫组织化学(SP法)方法检测胃泌素受体、雌激素受体α、雌激素受体β、孕激素受体在近端及远端胃癌组织中的表达。采用卡方检验或fisher确切概率法分析四种受体在近端和远端胃癌中的表达情况及胃癌患者临床病理参数间的关系;采用单因素分析(Kaplan–Meier法)和多因素生存分析(Cox比例风险模型)方法研究四种受体的表达对胃癌患者预后的影响。结果1.GR、ERα、ERβ、PR在胃癌组织及相应切缘正常组织中均有表达,其中GR主要表达于细胞浆,而ERα、ERβ、PR在细胞核及胞浆中均有表达。2.GR在胃癌组织中的表达阳性率明显高于切缘胃黏膜组织,而ERα、PR在胃癌组织中的阳性率明显低于切缘胃黏膜组织,差异均有统计学意义(0.01<P<0.05)。GR在近端胃癌组织中表达阳性率为86.7%,明显高于远端胃癌组织的40%(P<0.01)。近端与远端胃癌组织的GR表达在不同性别、浸润深度、Borrmann分型、Lauren分型的比较中差异均有统计学意义(P<0.05)。但在肿瘤大小、病理分期、淋巴结转移及不同年龄段等临床病理参数的比较中两者GR的表达差异均无统计学意义(P>0.05)。男性胃癌患者中近端与远端胃癌阳性率分别为:88.9%、33.3%,差异有统计学意义(0.01<P<0.05)。除了ERβ在近端胃癌与远端胃癌组织的浸润深度的比较中差异有统计学意义(P<0.05)外,ERα、ERβ、PR的阳性表达率在近端胃癌组织与远端胃癌组织的临床病理参数比较中均无统计学差异(P>0.05)。近端胃癌的淋巴结转移率66.7%略高于远端胃癌的53.3%,差异无统计学意义(P>0.05)。3.30例胃癌中,GR、ERα、ERβ、PR表达阳性率在不同性别、不同年龄段、肿瘤大小等各组中的表达均无显著差异(P>0.05)。GR、ERα和PR的阳性表达率均与胃癌Borrmann分型相关(P<0.05)。而ERβ的阳性表达率与胃癌的TNM分期相关(0.01<P<0.05)。在Lauren分型中,所有的9例弥漫型胃癌组织GR全为阳性,高于肠型和混合型,差异有统计学意义(P<0.05)。ERα、ERβ、PR在男性胃癌患者中的表达阳性率低于女性患者,但差异无统计学意义(P>0.05)。随着肿瘤的分期及浸润深度的增加,ERα、ERβ、PR的阳性表达率下降,而GR表达阳性率增加,但差异无统计学意义(P>0.05)。4.从单因素分析的Kaplan–Meier生存曲线中可以看出:近端胃癌的预后差于远端胃癌。(MST:41.0月V.S 58.0月,P=0.05)。GR表达阳性的患者临床预后差于GR阴性表达患者(MST:41.0月V.S 61.0月,P=0.028)。ERβ阳性表达的胃癌患者临床预后好于ERβ阴性表达患者(MST:61.0月V.S 42.0月,P=0.031)。而在ERα和PR的表达中则未发现患者的预后有明显的统计学差异(P>0.05)。多因素生存分析发现,年龄、病理分期为胃癌患者的独立预后因素,而GR、ERα、ERβ、PR的表达并非胃癌患者的独立预后因素。结论:1.GR、ERα、ERβ、PR在胃癌组织及相应癌旁正常组织中的均有表达,其中癌组织中GR的表达率高于正常黏膜组织。而ERα、ERβ、PR则相反。2.GR在近端胃癌中的表达明显高于远端胃癌,主要与性别、浸润深度、Borrmann分型、Lauren分型相关。而ERα、ERβ、PR在近端胃癌和远端胃癌中的表达无明显差异。3.GR在近端胃癌中的表达明显高于远端胃癌,可能在一定程度上影响了两者的预后,而ERα、ERβ、PR对两者者的预后影响不大。4.GR、ERβ的表达和肿瘤生长部位可能作为综合因素之一影响了胃癌患者的预后。而ERα、PR的表达水平对胃癌患者的预后影响不大。