DNA跨损伤修复基因在人脑胶质瘤中的表达研究

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背景DNA跨损伤修复是一类复制后修复,有研究证实DNA跨损伤修复基因在乳腺癌、肺癌和胃癌等人类常见肿瘤中的表达上调,说明其表达上调与肿瘤的发生有着密切联系。但至目前为止还未有跨损伤修复基因在人原发脑胶质瘤中的表达研究的报道。目的检测DNA跨损伤修复通路中的REV1、Polζ、Polη、Polι和Polκ基因在不同病理级别胶质瘤组织和正常脑组织中的定量表达分析,探讨这些基因的表达水平与脑胶质瘤的发生、进展的关系。方法临床收集85例人原发脑胶质瘤组织(WHO标准分级:II级20例、III级20例、IV级45例)和14例正常脑组织。软件设计内参基因GAPDH和6个DNA跨损伤修复基因:REV1、Polζ(REV3和REV7)、Polη、Polι和Polκ的引物。使用SYBR Green实时定量PCR技术,于7900HT荧光定量PCR仪上对所有标本实时、定量PCR检测跨损伤修复基因以及内参基因的mRNA表达情况,并用SDS2.2图像分析软件进行处理,通过?Ct法对最后的结果进行统计学分析。结合临床资料分析跨损伤修复基因在不同级别胶质瘤组织和正常脑组织中的mRNA表达情况及各基因在不同性别组和不用年龄组中的表达差异。结果与正常脑组织相比有4个跨损伤修复基因在II级、III级、IV级胶质瘤中表达上调,包括REV3、REV7、Polη和Polι(P<0.05);在这4个跨损伤修复基因中,REV3在IV级胶质瘤中的表达均比在II级和III级中高,并有显著性差异(P<0.05);Polι在IV级胶质瘤中的表达比在II级中高(P<0.05)。与正常脑组织相比,REV1和Polκ基因在IV级胶质瘤中的表达上调(P<0.05),但在II级和III级胶质瘤中的表达无明显差异(P>0.05);Polκ基因在在IV级胶质瘤中的表达比在II级中高(P<0.05)。结合临床资料,跨损伤修复基因在不同性别组和不用年龄组中的表达无明显差异(P>0.05)。通过Spearman秩相关分析表明,跨损伤修复基因REV1、REV3、Polη、Polι和Polκ的表达量与肿瘤病理分级呈正相关(P<0.01)。结论REV1、REV3、REV7、Polκ、Polι和Polη等DNA跨损伤修复基因在胶质瘤中的表达上调,并且其表达量与肿瘤恶性程度呈正相关(除REV7外),说明这些基因的表达上调与胶质瘤的发生密切相关。SYBR Green实时定量PCR技术为多个基因的同时定量表达提供了一种准确、快速、有效的高通量检测技术,可用于发现更多在胶质瘤中差异表达的肿瘤相关基因,为胶质瘤的生物学诊断及化疗药物新靶向的探寻提供理论基础。
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