目的探讨第三代CD19单靶点、CD20单靶点或CD19联合CD20双靶点嵌合型抗原受体T淋巴细胞(CAR-T)治疗复发难治性B细胞淋巴瘤的安全性及临床疗效。方法选取2015年6月至2018年12月我院收治的明确诊断复发难治B细胞淋巴瘤且肿瘤表面存在CD19和/或CD20表达的患者15例,亚型包括弥漫大B细胞淋巴瘤患者2例,B淋巴母细胞淋巴瘤患者7例,Burkitt淋巴瘤患者1例,高级别B细胞淋巴瘤1例,大B细胞淋巴瘤转化的浆母细胞淋巴瘤1例,慢性淋巴细胞白血病转化的弥漫性大B细胞淋巴瘤1例,慢性髓系白血病转化的B淋巴母细胞淋巴瘤1例,采集自体外周血T淋巴细胞进行转染、培养及体外基因修饰获得肿瘤特异性嵌合抗原受体T细胞,预处理后将自体特异性CD19和/或CD20 CAR-T细胞输注至患者体内,监测患者生命体征及细胞因子水平对CAR-T治疗安全性进行评估,比较输注前后病灶的变化及其他与淋巴瘤病情相关的临床指标,评价自体CAR-T细胞治疗淋巴瘤的临床疗效。结果1)15例患者中,1例因病情进展联合接受放化疗不能评价,余14可评价的患者采用CD19单靶点CAR-T细胞治疗,3例获得完全缓解,2例获得部分缓解,客观反应率为35.7%,完全缓解率为21.4%。1例接受单靶点CAR-T细胞治疗无效的患者,再次输注CD19联合CD20双靶点CAR-T细胞,获得完全缓解且维持疗效超过2年。2)14例可评价的患者中,12例(85.7%)发生1-2级细胞因子释放综合征,其中1级10例,2级2例,给予对症支持或糖皮质激素治疗未造成不良反应。所有患者均未出现CAR-T细胞治疗相关神经毒性。12例(85.7%)患者输注CAR-T细胞后出现了免疫球蛋白水平的下降。结论CAR-T疗法为复发难治性B细胞淋巴瘤提供了一种新的安全有效的治疗方案,有望获得完全缓解;治疗过程中可出现CRS、免疫球蛋白水平降低等可控的不良反应;对于采用单靶点治疗无效的患者可尝试采用双靶点CAR-T细胞治疗,有望获得完全缓解。