背景：血钠对于血管内外液体容量以及渗透压的维持很重要,并受到严格调节以保证中枢和外周神经系统的正常功能。血钠浓度受压力感受器和渗透压感受器相互作用、中枢神经系统以及神经激素系统的复合调节,其中渴感和血管加压素的调节最重要。血钠平衡的紊乱可导致一系列症状,包括从轻度的认知和运动障碍,直至痉挛、昏迷和死亡。低钠血症指血清Na+<135mmol/L,可分为低容量性、正常容量性和高容量性低钠血症,是住院患者中最常见的电解质异常。有报道血钠浓度低于135 mmol/L的发生率为6～15%,严重低钠血症(血钠浓度低于130 mmol/L)估计的发生率从大约1%至高达4%。低钠血症的治疗方法一般以疾病的临床严重程度和潜在病因为基础。急性(<48hrs)伴有症状(痉挛、抽搐)的低钠血症需要迅速部分地纠正失衡,唯一有效的治疗是高张氯化钠溶液。对慢性伴有症状低钠血症患者的治疗须谨慎,因为过快升高血钠有可能导致少见的中枢神经系统脱髓鞘疾病。治疗慢性伴有症状的低钠血症患者时,血钠浓度的升高不应超过10 mmol/L(或10%),速度不应超过lmmol/L/hr。每天血钠浓度的升高不应超过20 mmol/L/day,最好在12到15mmol/L/day。通常对于轻度无症状低钠血症的治疗是纠正潜在病因并限水(一般1L／day)。但从临床治疗实践上来看,长期限水对多数患者会造成不适,特别是门诊患者很难执行长期限水治疗。此外,长期限水可能与肾素-血管紧张素系统的激活相关,该系统的激活通过恶性循环加剧渴感,可使充血性心衰患者的死亡率增加。充血性心衰、肝衰竭伴腹水形成或抗利尿激素分泌不当(SIADH)等疾病会引起血管加压素的过度分泌,从而导致体液潴留和低钠血症。由于常规利尿剂会导致神经激素激活并进一步刺激血管加压素的不适当的释放,导致更多的游离水潴留并使渗透压进一步下降,所以低钠血症的治疗,尤其在失代偿性充血性心衰的临床情况下,较为困难。同样,对于肝硬化伴腹水形成以及抗利尿激素分泌不当时,常规利尿剂的治疗效果较小甚至完全不适宜。而托伐普坦是一种新型的血管加压素V2受体拮抗剂,药理研究显示其具有水利尿作用并且不伴有明显电解质丧失。因此,托伐普坦合用常规利尿剂可能是治疗低钠血症、缓解体液潴留症状的更有效途径,有可能减少常规利尿剂的用量和副作用。根据托伐普坦的作用机制,托伐普坦能抑制血管加压素与肾单位远端V2受体的结合,显示水利尿作用,并且不伴有明显的电解质丧失。托伐普坦在国外已经完成低钠血症的Ⅲ期临床试验,被证实对多种基础疾病伴随的低钠血症有显著疗效,安全性好,未发现和药物相关的严重不良反应。此外,以伴有体液潴留、合并低钠血症、并且正在接受最佳治疗的充血性心衰受试者为对象的研究显示,同安慰剂组相比,托伐普坦组受试者的体重降低程度大,表明托伐普坦对血清钠的提升作用和减少体液潴留有关。肝硬化伴有浮肿或腹水的受试者给予大剂量的托伐普坦,也显示了降低体重的作用。目的：观察托伐普坦片对SIADH及其他原因引起的非低容量性、非急性低钠血症患者的疗效和安全性。结果：随机服药的8名受试者中的4名患者服用了托伐普坦片4名患者服用了安慰剂,服用托伐普坦者血钠都有明显的升高而服用安慰剂的患者血钠升高不明显甚至血钠降低,服药期间患者血肝肾功能、血常规和尿常规检查均未见明显异常,药物安全性较好。结论：1.托伐普坦与安慰剂相比具有提高血清钠浓度的作用,多数治疗组病例血清钠回复到正常值范围,因此托伐普坦对低钠血症患者有明显疗效。2.服药期间患者血肝肾功能、血常规和尿常规检查均未见明显异常,药物安全性较好。