动脉粥样硬化(Atherosclerosis, AS)是导致冠心病和中风等心血管疾病的主要病理基础。一般认为,氧化型低密度脂蛋白(Oxidized low-density lipoprotein, Ox-LDL)诱导了血管壁内巨噬细胞泡沫化,并在其局部引发一连串的多种细胞参与的炎症反应,从而导致不同程度的动脉粥样硬化。作为血管壁第一道防线,血管内皮层的完整性和各种特性在动脉粥样硬化过程中起着重要作用。相比正常情况,病理情况下内皮层的完整性受到破坏,或内皮层具有更大粘附性,使单核细胞和淋巴细胞等更容易从血液中迁移到血管壁内,从而加剧动脉粥样硬化进程。近年来发现,Ox-LDL不但存在于血管动脉粥样斑内,也存在于血液中。血液中低浓度的Ox-LDL在婴儿时期就存在,且随年龄增大逐渐升高,在疾病状态下(如动脉粥样硬化)甚至增高几倍至十几倍。研究发现,高浓度的Ox-LDL的确能够诱导内皮细胞死亡从而破坏内皮层完整性,也能提高内皮细胞的粘附能力,从而揭示了高浓度Ox-LDL在动脉粥样硬化中晚期所起的负面作用。那么,在动脉粥样硬化发生之前或早期,低浓度Ox-LDL是否也起着相似的作用?本研究旨在回答这个问题。本研究主要从内皮细胞死亡和铺展两个角度探讨Ox-LDL对内皮细胞层完整性的影响,从一氧化氮(NO)的产生和细胞表面粘附力的变化两个方面来分析Ox-LDL对内皮细胞层粘附特性的影响。出乎意料的是,低浓度和高浓度Ox-LDL对内皮细胞的大部分影响截然相反。与以往报道一致,高浓度Ox-LDL能诱导细胞死亡、抑制细胞铺展、抑制NO的产生及提高细胞的表面粘附力；而低浓度Ox-LDL轻微促进细胞增殖、提高NO的产生、降低细胞的表面粘附力,但对细胞铺展也起一定的抑制作用。这个结果很有趣,暗示了血液中的Ox-LDL很可能起着“双刃剑”的作用：在低浓度时,防止血细胞粘附和进入血管壁,从而起着“好”的作用；高浓度时,则加剧血细胞的粘附和渗透,从而起着“坏”的作用,加剧动脉粥样硬化进程。也暗示着,人体血液中存在着低浓度Ox-LDL也许是件好事,但维持低浓度状态至关重要。这个假说完全颠覆了传统观点但意义重大,我们课题组还将进行深入研究,并期待着更多科研小组来验证这个假说。