【摘 要】
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目的:结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是世界第三大恶性肿瘤。而在我国消化系统恶性肿瘤中,其发病率和病死率位居第四位。ATR-CHEK1和ATM-CHEK2信号通路已被证实与DNA损伤修
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目的:结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是世界第三大恶性肿瘤。而在我国消化系统恶性肿瘤中,其发病率和病死率位居第四位。ATR-CHEK1和ATM-CHEK2信号通路已被证实与DNA损伤修复(DDR)有关。已有许多研究发现基因ATR/CHEK1和ATM/CHEK2的遗传变异与肿瘤的易感性相关。然而,其与结直肠癌易感性之间的关系仍然未知。在本研究中,我们的目的是探讨这些变异与中国人口结直肠癌的风险是否相关。方法:为评估ATR-CHEK1和ATM-CHEK2信号通路中的8个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNPs)(ATR多态性rs35514263;CHKE1多态性rs492510,rs558351;ATM多态性rs189037;CHEK2多态性rs2236141,rs5762748,rs2236142和rs9620817)与中国人口结直肠癌之间的关系,我们进行了病例对照研究,研究包括1121例病例和1056例对照。结果:我们发现基因多态性rs189037与结直肠癌的易感性相关。携带A等位基因的患者与携带G等位基因的患者相比,结肠直肠癌的风险显着增加[显性模型中OR=1.23,95%CI=1.02–1.47,隐性模型中OR=1.14,95%CI=1.01–1.29]。并且,在老年人(>69)、直肠、早期和分化较差的肿瘤中,这种风险更为显着。此外,生物信息学分析表明,rs189037可能会改变ATM的二级结构。结论:我们研究结果表明ATM的基因多态性rs189037在中国人群中可能增加结直肠癌的易感性。
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