芹菜素对实验性腹主动脉瘤的抑制作用及其机制研究

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目的:心血管疾病是威胁人类健康的“头号杀手”,在损害健康的同时,给个人及社会均带来了巨大的经济负担。腹主动脉瘤(Abdominal Aortic Aneurysms,AAA)是一种多因素导致的、复杂的血管外科疾病,其主要特征是腹主动脉不可逆性呈瘤样扩张。随着人口老龄化的增加,腹主动脉瘤发病率逐年升高。目前,腹主动脉瘤的临床治疗依靠传统的开刀手术和腔内治疗,尚无有效的药物治疗方法能够从根本上限制瘤体的扩张。由于腹主动脉瘤瘤体的不可逆性扩张及破裂后的高致死性,寻找创新性的药物治疗腹主动脉瘤迫在眉睫。近些年来,随着人们对与疾病的认知程度的重视和生活水平的提高,饮食疗法目前越来越得到人们的青睐。芹菜素(Apigenin,API)是一类广泛存在于蔬菜水果中的天然黄酮类化合物,研究表明,芹菜素目前已经被证实具有显著的抗炎,抗肿瘤,抗氧化以及心血管保护的作用。截至目前,芹菜素对腹主动脉瘤的作用尚无报道。在我们的研究中,我们首次研究了芹菜素对于实验性腹主动脉瘤的抑制作用,并且深入探讨了其潜在的作用机制。研究方法:在这篇研究中,我们利用经典的CaCl2浸润法成功构建了大鼠腹主动脉瘤模型,研究了不同剂量(40mg/kg,80mg/kg)的芹菜素对实验性腹主动脉瘤的影响。通过组织学染色,我们探究了芹菜素对血管壁形态以及动脉中层弹力纤维的作用。通过免疫组化,蛋白印迹法探究了芹菜素对于基质金属蛋白酶(MMP-2,MMP-9)、血管炎性指标(MCP-1,IL-1β,TNF-α)以及平滑肌细胞收缩表型标志物的变化情况。与此同时,我们还探究了芹菜素对于NF-κB经典信号通路激活的影响,深入探讨了其血管保护作用的潜在机制。结果:芹菜素能够抑制实验性腹主动脉瘤瘤体继续扩张,并且能够在一定程度上降低腹主动脉瘤的发生率,其抑制作用呈剂量依赖性。相比对照组,低、高剂量芹菜素治疗组在分别给予芹菜素40mg/kg、80mg/kg灌胃后,大鼠腹主动脉管壁中层的弹力纤维降解程度显著减少,pro-MMP-2、active-MMP2和MMP-9的表达水平明显降低。接下来,我们发现芹菜素能够提高平滑肌细胞收缩表型标志物α-SMA、SM-22α的蛋白表达量,促进平滑肌细胞向收缩表型转化。与此同时,我们发现芹菜素能够降低NF-κB p65蛋白表达水平,抑制NF-κB p65入核,同时降低p65、Ikb-α、IKKβ磷酸化水平。结论:芹菜素对于钙盐浸润的实验性腹主动脉瘤模型具有保护作用,其保护作用呈剂量依赖性。芹菜素抑制实验性腹主动脉瘤形成的机制可能与保护弹力纤维、抑制基质金属蛋白酶表达、促进平滑肌细胞向收缩表型转化、抑制血管壁炎症细胞浸润有关。芹菜素抑制腹主动脉瘤形成的作用机制可能与其抑制IKK依赖的NF-κB经典信号通路激活有关。芹菜素有望成为预防腹主动脉瘤形成的治疗药物。
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