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该实验首先在长期心肌梗死大鼠中观察乐卡地平对心肌梗死范围及心肌重构的影响;进一步观察了乐卡地平对急性心肌梗死大鼠血流动力学及心肌梗死范围的影响;最后应用新生大鼠心肌成纤维细胞首次观察乐卡地平对正常心肌成纤维细胞和血管紧张素Ⅱ和内皮素Ⅰ作用下的心肌成纤维细胞增殖和胶原蛋白分泌的影响.一.乐卡地平对心肌梗死大鼠心肌重构的影响 结扎大鼠冠状动脉左前降支,造成心肌梗死.将心肌梗死大鼠随机分为心肌梗死模型组、卡托普利组和乐卡地平组,另设假手术组.在结扎冠状动脉后3h开始,分别灌胃给予生理盐水10mL·kg<-1>、生理盐水10mL·kg<-1>、卡托普利50mg·kg<-1>和乐卡地平2.5mg·kg<-1>,每日一次,共35d.最后一次给药后24h,处死大鼠,取心脏,测定全心重量和体重比(THW/BW),做大鼠心脏切片,用天狼猩红染色,在图像分析系统下测量并计算心肌梗死范围(IS)、左心室内径(LVD)、室间隔厚度(ST),心肌间质胶原容积系数(ICVF)和血管周围胶原容积系数(PCVF).结果显示心肌梗死模型组大鼠的IS为(26±3)﹪,并且THW/BW[(0.38±0.03)﹪]和LVD[(8.8±1.4)mm]均显著比假手术组大[(0.325±0.016)﹪,P<0.05;(6.5±0.3)mm,P<0.01],而ST[(1.71±0.22)mm]明显比假手术组薄[(2.75±0.18)mm,P<0.01].与模型组比较,卡托普利和乐卡地平组大鼠的IS[(18±6)﹪,(19±7)﹪]和LVD[(7.5±0.8)mm,(7.7±0.9)mm]显著变小(P<0.05,P<0.01);ST[(2.4±0.4)mm,(2.4±0.5)mm]则明显增厚(P<0.01,P<0.01).心肌梗死模型组大鼠心肌ICVF和PCVF分别为(6.7±1.0)﹪和(67.41±0.11)﹪,明显比假手术组大[(4.0±0.5)﹪,P<0.05;(43.40±0.11)﹪,P<0.01].卡托普利组和乐卡地平组大鼠心肌的ICVF分别是(5.0±1.0)﹪、(4.9±0.01)﹪;PCVF分别是(47.54±0.15)﹪、(46.18±0.18)﹪,与心肌梗死模型组比较,均明显减小(P<0.01).二.乐卡地平对心肌梗死大鼠血流动力学及心梗范围的影响 大鼠随机分为假手术组、心肌梗死模型组和乐卡地平治疗组,分别灌胃给予生理盐水10mL·kg<-1>、生理盐水10mL·kg<-1>和0.025﹪乐卡地平10mL·kg<-1>,每日一次,连续3日.末次给药后30min,结扎冠状动脉左前降支造成心肌梗死.大鼠清醒后放回鼠笼,正常喂养24h后,再次麻醉动物,右颈总动脉逆行插管入左心室,测量左心室内压,由计算机软件分析左室收缩压(LVSP)、左室舒张压(LVDP)、左室舒张末期压(LVEDP)、心率(HR)、左室内压最大上升速率(+dp/dt)和左室内压最大下降速率(-dp/dt);然后,处死大鼠,迅速取出心脏,冠状切成5-6片,硝基四氮唑蓝(NBT)染色,测梗死区重量占全心重的比值(IS).三.乐卡地平对新生大鼠心肌成纤维细胞增殖和胶原蛋白分泌的影响 1.乐卡地平对体外培养的正常的和Ang Ⅱ或ET-1作用下的新生大鼠心肌成纤维细胞增殖的影响 2.乐卡地平对体外培养的正常的和AngⅡ或ET-1作用下的新生大鼠心肌成纤维细胞的胶原蛋白分泌的影响 该实验首次发现乐卡地平2.5mg·kg<-1>,每天一次,连续给药35天能够改善心肌梗死大鼠的心肌重构;而预先给予乐卡地平2.5mg·kg<-1>每天一次,连续3天能够缩小急性心肌梗死大鼠的梗死范围,可防止由急性心肌梗死所致VDP,LVEDP的升高和+dp/dt,-dp/dt的降低;在新生大鼠心肌成纤维细胞上,首次发现乐卡地平10 μmo1·L<-1>不仅能够抑制正常CFb增殖,还能抑制由AngⅡ 0.1μmo1·L<-1>或ET-1 0.01μmo1·L<-1>所引起的CFb增殖;乐卡地平0.1~10 μmo1·L<-1>可降低由AngⅡ 0.1μmo1·L<-1>或ET-1 0.01μmo1·L<-1>所致胶原蛋白分泌.