膳食补充绿茶预防DOCA和盐诱导的老龄C57BL/6小鼠主动脉瘤及其机制

来源 :安徽农业大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:tanyali528
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主动脉瘤(aortic aneurysm,AA)是一种死亡率极高的心血管疾病,在老年人群中发病率高,严重影响了老年人的生活质量。因此,开展预防主动脉瘤的研究极为重要。本研究以膳食补充黄山毛峰绿茶干预醋酸脱氧皮质酮(Deoxycorticosterone Acetate,DOCA)和盐诱导老年C57BL/6主动脉瘤,从高血压、细胞外基质(Extracellular Matrix,ECM)降解和炎症三个导致主动脉瘤形成的主要因素研究绿茶及EGCG(Epigallocatechin-3-gallate)预防主动脉瘤的作用及机制。本研究的主要实验方法如下1.取SD大鼠胸主动脉,分别给予黄山毛峰绿茶提取物(Green Tea Extract,GTE)80μg/m L和10μg/m LEGCG预孵育1h,再用10m M NaCl刺激10min,随后收集主动脉用于分析MMP2的表达和活性。2.36周龄C57BL/6雄性小鼠,随机分为对照组,模型组和三个剂量的绿茶干预组,共五组(n=12/组)。绿茶干预组分别给予含2.5%,5.0%,7.5%绿茶膳食。6周后,除对照组外的4组小鼠均皮下植入50mg/片的DOCA片剂,同时给予盐水饮用(0.9%NaCl+0.2%KCl)诱导高血压。随后每周监测小鼠血压变化。诱导8周后每组处死小鼠,收集血浆、血管及肾脏等组织,做相关实验。3.45周龄C57BL/6雄性小鼠,随机分对照组、模型组、5.0%黄山毛峰春茶膳食,1.0%EGCG膳食和5.0%黄山毛峰夏茶膳食五组(n=14-15只/组)。干预6周后,除对照组外,其它组小鼠均皮下植入70mg/片的DOCA片剂,同时给予盐水饮用(0.9%NaCl+0.2%KCl),诱导动脉瘤。干预过程中监测小鼠血压变化和死亡小鼠,绘制小鼠生存曲线。诱导8周后处死小鼠,统计小鼠成瘤率,同时收集血浆、血管及肾脏等组织,做相关实验。本研究取得的主要结果如下:1.黄山毛峰绿茶提取物(GTE)和EGCG均能显著抑制NaCl诱导的大鼠主动脉MMP-2的蛋白表达及其活性。2.5.0%及7.5%绿茶的膳食干预能够显著降低DOCA和盐诱导的小鼠收缩压的上升。绿茶膳食干预能显著降低由KCl、血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、去甲肾上腺素(noradrenaline,NE)及U46619刺激引起的肠系膜动脉收缩性,且有剂量效应。3.与模型组相比,绿茶干预显著抑制了主动脉血管中收缩基因(CPI-17、Rock1、Rock2及Rho A)的表达;蛋白分析也表明,绿茶干预显著抑制了主动脉中PKCα蛋白表达,同时MYPT1、CPI-17及MLC20蛋白磷酸化也被显著抑制。4.DOCA和盐诱导的模型组小鼠主动脉及肾脏结构遭破坏,肾脏巨噬细胞浸润严重,并形成炎症,主动脉及肾脏中相关炎症因子表达显著上调。绿茶膳食干预显著改善了主动脉及肾脏损伤,抑制了炎症。5.实验结果表明模型组的成瘤率为64.3%,而5.0%春茶、1.0%EGCG及5.0%夏茶干预组小鼠成瘤率分别为50%、46.7%和42.9%。表明绿茶膳食及EGCG能显著降低DOCA和盐诱导的小鼠主动脉瘤。小鼠胸、腹主动脉切片分析表明,模型组主动脉血管壁胶原蛋白被降解破坏,细胞外基质(ECM)损伤严重,而绿茶和EGCG干预显著抑制了主动脉血管壁中胶原蛋白的降解,保护血管组织结构的完整。ELISA分析表明,模型组小鼠血浆中MMP-2及MMP-9含量显著升高,组织基质金属蛋白酶抑制2(TIMP-2)含量降低,而绿茶和EGCG干预组小鼠血浆中MMP-2及MMP-9含量显著下降,同时TIMP-2含量增加。表明绿茶和EGCG能够抑制小鼠体内MMP-2和MMP-9而降低ECM的降解。同时,模型组小鼠血浆中炎症因子IL-6及TNF-ɑ含量显著升高,而绿茶和EGCG干预组小鼠血浆中IL-6及TNF-ɑ含量含量显著下降。我们的结果表明绿茶膳食干预能够通过抑制小鼠血压的升高,绿茶和EGCG膳食干预抑制小鼠全身的炎症反应,抑制MMP-2和MMP-9的表达和活性,增加TIMP-2的表达,从而维持血管的稳态,有助于预防AA的形成。
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时代性不仅是马克思主义的鲜明特征,也是开展大学生马克思主义教育的基本遵循。本文从大学生马克思主义教育所处的时代背景出发,分析大学生所处时代的主要特征——社会网络化,利用“网络社会”概念描述网络时代的总体特征及其对大学生思想和行为的影响,直面传统的大学生马克思主义教育效果日趋弱化这一现实问题,进而思考和聚焦于大学生马克思主义教育在社会转型中的应变。网络社会改变了大学生的学习生活环境,大学生获取知识的