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目的:用链脲佐菌素(Streptozocin,STZ)诱发、建立糖尿病(DiabetesMellitus,DM)大鼠模型;通过观察血清超氧化物歧化酶(Superoxidedismutase,SOD)和脂质过氧化物丙二醛(Maleicdialdehyde,MDA)含量及胰腺病理学变化,探讨中药复方“益肾汤”和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(Angiotensinreceptorblocker,ARB)“缬沙坦”改善DM大鼠糖代谢的可能机制。
方法:成年雄性SD大鼠50只,随机分成4组,分别为正常对照组(CON)、DM未治疗组(DMN)、DM益肾汤治疗组(YS)、DM缬纱坦治疗组(ARB)。各DM大鼠于空腹状态一次性腹腔内注射2%STZ诱发DM模型;72小时后测定血糖,如血糖>16.7mmol/L,并稳定2-3天即算建模成功。YS组给予相当于生药6.5g/公斤体重/天的浓缩药液灌胃;ARB组给予缬纱坦,按20mg/公斤体重/天灌胃;CON及DMN组按等量饮用水灌胃。各大鼠每周测量体重,根据体重调整喂药量。10周后,以10%水合氯醛麻醉处死大鼠,测定空腹血糖(Fastbloodglucose,FBG)、糖化血红蛋(HemoglobinA1c,HbA1c)、空腹胰岛素(Fastinsulin,FINS)、C肽、SOD、MDA等指标;取胰尾部分置于Bouin固定液常规固定、脱水、石蜡包埋后切制成5um厚切片,采用ABC免疫组化方法检测胰岛素的表达及分布。利用显微镜目镜测试格和镜台测微尺,100倍镜下测量胰岛面积;400倍镜下计数阳性细胞数和胰岛细胞总数,阳性细胞率=阳性细胞数/胰岛细胞总数。每例鼠胰腺随机数3个胰岛。
结果:大鼠成功诱发DM。10周后,体重:DMN组显著低于CON、YS、ARB三组(p<0.05);而YS、ARB组与CON组比较无显著差异。FBG:DM各组均显著高于CON组,YS、ARB二组显著低于DMN组(p<0.05)。HbA1c:DM各组均显著高于CON组,YS、ARB2组显著低于DMN组(p<0.05)。FINS:DMN组显著低于其它3组(p<0.05)。C肽:任何两组间无统计学差异。SOD:DMN显著低于其它3组(p<0.05)。MDA:DMN显著高于其它3组(p<0.05)。平均胰岛面积:DM各组均显著小于CON组(p<0.05),YS、ARB、DMN三组间无显著差异。β细胞阳性率:DM各组均显著低于CON组(p<0.05),YS、ARB组显著高于DMN组(p<0.05)。相关分析:FBG与血清SOD呈显著负相关、与血清MDA含量呈显著正相关;β细胞阳性率与血清SOD呈显著正相关,与血清MDA含量呈显著负相关。
结论:“益肾汤”和缬沙坦具有升高STZ诱导的DM大鼠SOD活力、减少MDA形成、增加β细胞阳性率、降低血糖、HbA1c含量的作用。“益肾汤”和缬沙坦改善糖代谢的机制与两者增强机体的抗氧化能力、减少氧化应激对β细胞的破坏有关。