本文基于液相色谱-三级四极杆串联质谱(HPLC-DAD-MS/MS)技术,建立了同时定量糖耐量受损(IGT)患者血清中9种嘌呤嘧啶代谢物和肝硬化患者尿样中17种嘌呤嘧啶代谢物的方法。在定量分析的基础上对糖耐量受损患者横断面及给药前后数据进行了统计分析,同时也对肝硬化患者嘌呤嘧啶代谢横断面数据进行了统计分析并找出了5种与肝硬化相关的差异性代谢物。从定量代谢组学的角度阐述了嘌呤嘧啶代谢紊乱与糖耐量受损和肝硬化的相关性,为疾病的早期诊断及相关机理研究开创了新途径。IGT是介于正常糖耐量与糖尿病之间的一种中间状态。在本课题组前期对糖尿病及糖尿病肾病研究的基础上,选取可能与糖尿病发生发展相关性较大的9种关键代谢物,首先应用HPLC-DAD-MS/MS技术建立了同时定量糖耐量受损患者血清中9种嘌呤嘧啶代谢物的方法,然后通过对横断面数据的分析找出了尿酸、黄嘌呤、肌酐等3种与糖耐量受损相关的差异代谢物,最后应用化学计量学主成分分析法(PCA)就IGT患者在天芪降糖胶囊给药前后的差异进行了对比分析和疗效评判。肝硬化在我国是一种常见的恶性慢性疾病,是很多慢性肝病特别是病毒性肝炎发展到晚期的结果,同时也是主要死亡病因之一。基于肝硬化患者与嘌呤嘧啶代谢紊乱的相关性,以HPLC-DAD-MS/MS联用技术为主要分析手段,建立了同时定量肝硬化患者尿液中17种嘌呤嘧啶代谢物的方法。通过横断面、Child-Pugh肝功能分级、中医辨证分型等3个层次的对比分析进一步揭示了肝硬化与嘌呤嘧啶代谢的相关性,找出了5种(尿酸、黄嘌呤、次黄嘌呤、黄苷和肌苷)差异性较明显的代谢物并探讨了其生物意义,为疾病的诊断、病情监测及研究提供了参考。