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目的 采用静息态功能磁共振成像(Rest-state Functional Magnetic resonance imaging,rs-fMRI)技术,研究阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)痴呆轻、中度患者全脑网络功能连接、脑区对功能连接的改变及其差异。对象 与方法临床纳入三组受试者,包括轻度阿尔茨海默患者(Mild Alzheimer’s disease,Mild AD),中度阿尔茨海默病患者(Moderate Alzheimer’s disease,Moderate AD)和健康对照者(Normal control,NC),进行脑功能磁共振扫描,最后选取符合脑功能成像图像质量符合要求的受试者入组,其中包括健康对照组25例,轻度AD组23例,中度AD组22例。收集三组受试者的基本临床资料,所有的受试者均完成临床痴呆量表(Clinical Dementia Rating,CDR)的评估。脑功能数据采集通过采用西门子3.0T核磁扫描仪,32通道相控阵表面头线圈,采集多层面成像(Simultaneous Multi-Slice,SMS)技术与传统静息态功能磁共振成像相结合序列。采用Matlab7.2和DPARSF软件对静息态脑功能数据进行处理,按自动解剖标定模板将全脑划分116个脑区,提取全脑6个固有脑网络:默认网络(Default mode network,DMN)、额顶网络(Fronto-parietal network,FPN)、感觉运动网络(Sensorimotor network,SMN)、带状盖系统(Cingulo-opercular network,CON)、枕区网络(Occipital network,OCC)和小脑网络(Cerebellum network,CER),计算并获得三组受试者:(1)脑网络内、网络间所有兴趣区的有效功能连接进行相关,得到脑网络内、网络间的功能连接;然后对网络内所有兴趣区的相关做平均,进一步得到脑网络平均水平的功能连接;(2)构建全脑功能连接的116×116的连接矩阵,得到全部脑区对间的功能连接,确定有效脑区功能连接对;对上述参数(全脑网络内、网络间功能连接、全脑网络平均水平功能连接、脑区对功能连接)分别进行三组单因素方差分析,若差异有显著性,再采用双样本t检验两两组间比较分析差异。结果 (1)单因素方差分析结果表明健康对照组、轻度AD、中度AD三组小脑网络内、默认模式网络内功能连接以及默认模式网络相关脑网络间功能连接、小脑网络相关的脑网络间功能连接均有显著差异。双样本t检验分析,与轻度AD相比,中度AD小脑网络内功能连接减低;另外,中度AD组默认模式网络-带状盖系统、小脑网络-额顶网络间的功能连接有一定程度增高,小脑网络-枕区网络间的功能连接有一定程度减低,但是脑网络连接平均水平差异不显著。与健康对照相比,轻度AD表现为小脑网络内连接增高,中度AD的小脑网络内连接的减低;轻度AD和中度AD默认模式网络内连接均减低,且默认模式网络-额顶网络间连接均显著减低;同时,在与健康组比较中,中度AD还表现为小脑网络-枕区网络间连接减低,默认模式网络-带状盖系统、小脑网络-额顶网络间连接的增加,但轻度AD并未有显著改变,p<0.05。(2)单因素方差分析结果表明健康对照组、轻度AD、中度AD患者三组间脑区功能连接水平后扣带回、海马、小脑等的脑功能连接有显著差异。双样本t检验,与轻度AD相比,中度AD小脑内连接减低,双侧海马间、后扣带回与内侧眶部额上回的功能连接增加;与NC相比,轻度AD表现为双侧海马间、小脑内连接增加,小脑蚓部之间功能连接增,后扣带回与海马、眶部额中回以及部分顶部连接减低;与NC相比,中度AD表现小脑内部连接的减低,小脑蚓部之间连接减低,小脑与杏仁核连接减低,后扣带回与内侧眶部额上回以及双侧海马之间的连接的增加,后扣带回与海马、部分额颞部、顶部连接减低,p值均<0.05。结论 (1)中度AD较轻度AD出现更明显小脑网络内和网络间功能连接广泛的改变,小脑网络内相关的连接的异常在中度AD病程进展中发挥重要作用,此外中度AD组表现为MN相关网络间功能连接异常。DMN仍是AD疾病的主要受损害脑网络。默认模式,网络内的连接、网络间的连接在中度AD损害有部分代偿发生。(2)在中度AD进程中,中度AD较轻度AD表现,包括小脑内整合连接异常,后扣带回相关连接持续减低以及微弱代偿,双侧海马的同步性增加。中度阿尔茨海默患者脑网络连接、脑区功能连接的异常揭示AD进展阶段病理的进一步损害。