SSRIs抗抑郁药治疗前后重性抑郁症患者的1H-MRS分析

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目的:  采用氢质子磁共振波谱技术(1H-MRS)探讨重性抑郁症患者(MDD)在抗抑郁治疗前后相关脑区的神经生化改变及其与患者执行功能的相关性。  方法:  15例(6男,9女)MDD患者(符合DSM--IV重性抑郁的诊断标准)和15例(6男,9女)年龄、性别及教育程度相匹配的正常人纳入本研究。分别对两组研究对象在基线水平采用1H-MRS技术进行单体素采集,感兴趣区分别置于左右两侧背外侧前额叶皮质(DLPFC)、两侧前扣回皮质(ACC)及左右两侧小脑半球,测定所有研究对象感兴趣区内NAA、Glx、Cho及MI等几种代谢化合物的浓度,并采用威斯康星卡片测试(WCST)、言语流畅测试(vF)及Stroop色词干扰测验(SCWT)评定治疗前患者组及对照组的执行功能。在患者组规范服用8周的五羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)治疗后,再次对患者进行一次1H-MRS扫描及执行功能测试评定,并观察所有感兴趣区的这几种代谢物在抗抑郁治疗前后的改变及其与执行功能的关系。  结果:  1)MDD患者治疗前双侧ACCNAA、Glx、MI的绝对浓度(p<0.01)以及双侧小脑半球MI的绝对浓度(p<0.05)明显低于健康对照组;而双侧DLPFC的代谢物浓度与正常组没有明显差异(p>0.05)。2)抗抑郁治疗后,患者组ACC的NAA,Glx和MI含量恢复到了与正常组无明显差异,其中ACCNAA及Glx的浓度较治疗前明显升高(p<0.05),而ACCMI的变化尽管无统计学意义,但也呈增加趋势;双侧小脑半球的MI浓度也恢复到了正常水平(p>0.05),而右侧小脑的MI及Cho浓度均较治疗前明显增加(p<0.05);而抗抑郁治疗前后MDD患者双侧DLPFC的代谢物浓度并未发生明显改变(p>0.05)。3)治疗前患者组的WCST成绩(包括完成分类数,正确数,持续错误数,非持续错误数,完成第一个分类所需应答数)及SCWT(色词异色读字表,即甲表及色词异色读色表,即乙表)的成绩均差于正常对照组(p<0.05或者p<0.01),而词语流畅性测验成绩(总数、正确数、重复数)均与正常对照无明显差异(p>0.05)。4)抗抑郁治疗后,患者组的WCST和SCWT的成绩明显提高(p<0.05或者p<0.01),其中WCST的成绩较治疗前提高明显,SCWT的甲表成绩也提高到与正常对照组相比无明显差异(p>0.05),乙表成绩仍差于正常对照组(p<0.05)。5)治疗前未发现双侧小脑半球及ACC异常MRS代谢指标(如:NAA,Cho,Glx,MI)与患者异常的执行功能测验成绩显著相关(p>0.05)。6)治疗后MDD患者ACCGlx的绝对浓度与WCST中的完成分类数正相关(r=0.739p=0.009)且分别与完成第一个分类所需应答数(r=-0.699p=0.017)及SCWT中的甲表完成时间成负相关(r=-0.651p=0.030);治疗后MDD患者ACC提高的MI(r=-0.705p=0.023)及NAA(r=-0.735p=0.010)的浓度均与WCST中的完成第一个分类所需应答数负相关。7)治疗前患者组的HAMD得分与WCST中的非持续错误数呈正相关(r=0.584p=0.022);治疗后患者HAMD得分与WCST中的完成第一个分类所需的应答数正相关(r=0.622p=0.041)。8)本研究未发现所有感兴趣区的代谢物浓度在治疗前后的变化分别与患者治疗前后对应的汉密尔顿抑郁量表得分、病程及患者的年龄之间存在明显的相关。  结论:  1.MDD患者在基线水平NAA,Glx和MI的低下提示神经功能障碍、谷氨酸系统及第二信使系统异常等多层次、多方面的综合作用可能是MDD病理生理学中的重要机制。  2.抗抑郁药能提高前扣带回皮质神经元活力及完整性,改善神经胶质细胞的功能、逆转第二信使系统异常,证实了ACC可能是对抗抑郁治疗起反应的关键脑区。  3.治疗后右侧小脑半球较治疗前提高的MI及Cho可能提示非神经元因素,特别是神经胶质细胞可能在抗抑郁药起治疗反应的过程中扮演着重要的角色,并为小脑可能参与MDD患者抗抑郁治疗的反应这一假设提供了证据。  4.治疗后MDD患者ACC提高的NAA,Glx及MI浓度可能与其执行功能的改善存在明显的相关。
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