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目的：基于药代动力学/药效学(pharmacokinetic/pharmacodynamics, PK/PD)理论考察严重脓毒症患者抗菌药物的血清药物浓度是否达标,为患者的个体化用药提供参考。方法：1、对给予替加环素静脉滴注的39例严重脓毒症患者进行分析,根据给药剂量分为两组：低剂量组(50 mg q12h)、高剂量组(100 mg q12h)。替加环素临床样本采集时间分别为第7剂给药后立即采集、给药后6h采集以及下次给药前采集。采用高效液相色谱法(high performance liquid chromatography, HPLC)测定其血清药物浓度,根据最低抑菌浓度(minimal inhibitory comentration, MIC)计算患者AUC0-24/MIC(抑菌曲线下面积,AUIC)的达标率,观察AUC与患者年龄、性别、急性生理功能和慢性健康状况评分Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluation, APACHEII)得分、胆红素、血肌酐、给药剂量、白蛋白水平之间是否具有关联性,及AUIC对细菌清除率及患者预后的影响。2、对给予美罗培南静脉滴注的20例接受持续肾脏替代治疗(continuous renal replacement therapy, CRRT)的严重脓毒症伴急性肾损伤患者进行分析,以患者APACHEII评分的高低进行分组,APACHEII≤25为轻度组,APACHEII>25为重度组。美罗培南临床样本收集时间为第4剂给药前,采用HPLC法测定其血药浓度,计算不同MIC值时100%T>MIC与100%T>4xMIC的达标率。对APACHEII评分、白蛋白、肌酐清除率、临床结果与美罗培南血清谷浓度之间的相关性进行关联性分析。结果：.1、本研究中39例患者共收集50例次替加环素AUIC,21例(53.85%)达到目标范围(腹腔感染AUIC≥6.96,肺部感染AUIC≥12.8,皮肤软组织感染AUIC≥17.9)。替加环素低剂量组、高剂量组总体达标率分别为47.62%和61.11%,低剂量组肺部、腹腔感染达标率分别为36.36%、60%；高剂量组肺部、腹腔、皮肤及皮肤软组织感染达标率分别为71.43%、66.67%、50%。临床实测MIC值为0.5、1.0、2.0、3.0、8.0μg/ml,低剂量组的达标率分别为100%、80%、50%、0%、0%,高剂量组的达标率分别为100%、80%、100%、25%、0%,总体达标率分别为75%、80%、72.73%、11.11%、0%。根据多重线性回归分析替加环素的AUC与患者的给药剂量密切相关(P<0.01),而年龄、性别、APACHEII评分、血清白蛋白、血肌酐等均无统计学意义。本研究中临床有效患者17例,有效率为43.59%。低剂量组肺部、腹腔临床有效率分别为27.27%、50%；高剂量组肺部、腹腔、皮肤及皮肤软组织临床有效率分别为57.14%、66.67%、37.5%。细菌清除的患者21例,细菌总清除率为53.85%,低剂量组肺部、腹腔细菌清除率分别为36.36%、70%；高剂量组肺部、腹腔、皮肤及皮肤软组织细菌清除率分别为71.42%、66.67%、37.5%。替加环素对鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌及大肠埃希菌的清除率分别为44.83%、46.67%、80%。呼吸道、腹腔、皮肤及皮肤软组织病原菌清除率分别为48%、56.25%、37.5%。替加环素AUIC未达标组28d病死率高于达标组(44.44% vs 14.29%),两组间具有显著差异；AUIC达标组细菌清除率高于未达标组(90.48% vs 11.11%),两组间具有显著差异。APACHEII<20的患者临床有效率与细菌清除率高于APACHEII≥20的患者(56.52% vs 25%、60.87% vs 43.75%),两组间无显著差异。7例患者出现不良反应,不良反应发生率为23.08%,主要为消化道症状如恶心、呕吐4例,肝功能损害3例,凝血功能异常2例。2、美罗培南MIC值分别为0.5、1、2、4、8μg/ml,以100%T>MIC为PK/PD靶目标时轻度组的达标率分别为100%、100%、100%、100%、81.8%,重度组的达标率分别为100%、100%、100%、100%、66.7%。以100%T>4×MIC为PK/PD靶目标时轻度组的达标率分别为100%、100%、81.8%、18.2%、0%,重度组的达标率分别为100%、100%、66.7%、22.2%、0%；APACHEII评分、临床结果与美罗培南血清谷浓度存在明显相关性(P<0.05)。轻、重度组临床有效率分别为40%、25%,1例患者出现恶心呕吐症状。结论：1、严重脓毒症患者特殊的生理病理状态,导致替加环素的PK/PD发生改变,因此剂量可能需要调整。患者替加环素AUIC临床达标率低(尤其是MIC>2.0μg/ml),因此临床有监测的必要；替加环素对多重耐药菌敏感性良好,对于腹腔感染患者常规剂量即具有较好的临床疗效及细菌清除；对于肺部感染患者高剂量替加环素(100 mg q12h)更有利于临床疗效及细菌清除；皮肤及皮肤软组织感染临床有效率及细菌清除率较低。替加环素AUIC未达标组28d病死率高于达标组(44.44% vs 14.29%)；AUIC达标组细菌清除率高于未达标组(90.48% vs 11.11%)：APACHEII评分与临床有效性及细菌清除率成反比关系。给药剂量对替加环素AUC影响较大,感染部位及细菌MIC值对AUIC影响较大,制定给药方案时应充分考虑这些因素。2、当MIC>2.0μg/ml时,CRRT严重脓毒症患者美罗培南血清谷浓度临床达标率低,因此临床有监测其血清谷浓度的必要,美罗培南血清谷浓度与APACHEII评分及临床结果密切相关。