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目的 观察黄芪多糖和地塞米松对红斑狼疮自发品系NZB×NZW F1小鼠的抗心磷脂抗体、抗磷脂酰丝氨酸抗体、抗磷脂酸抗体、抗磷脂酰肌醇抗体、抗磷脂酰胆碱抗体、抗磷脂酰乙醇氨抗体、尿蛋白及生存时间的影响,探讨不同剂量黄芪多糖的作用。 材料与方法 一、实验动物 8周龄的自发SLE模型雌性NZB×NZW F1小鼠24只,购自美国Jackson实验室;SLE自发品系BXSB雌性小鼠(该品系雄性发病,雌性不发病)16只,购自北京大学医学部;正常雌性C57BL/6小鼠12只,购自我校动物部;均为SPF(无特殊病原体)级动物。 二、实验动物的分组及用药 NZB×NZW F1小鼠随机分为4组:生理盐水(0.2ml)组6只,地塞米松(1mg/kg)组5只,黄芪(25mg/kg)Ⅰ组7只,黄芪(50mg/kg)Ⅱ组6只,每日一次腹腔注射。治疗12个月后剪鼠尾采血;每隔2周收集尿液;待其自然死亡时记录死亡时间。 三、血清抗磷脂抗体的检测:采用ELISA法检测各组小鼠血清中6种抗磷脂抗体的水平。 四、尿蛋白的检测:采用Bradford法。 五、统计学分析:各组小鼠6种抗磷脂抗体的OD均值及尿蛋白含量的比较采用t检验,生存分析采用log-rank检验。 结 果 一、抗磷脂抗体 互.除aP外,生理盐水组SLE小鼠的5种抗磷脂抗体OD值与*XS B及07*U6d鼠相比明显升高(P<o.05或P<o.0二)。 2.地塞米松组SLE小鼠的抗磷脂抗体OD值与生理盐水组比明显下降口<O.05人与*用B人7*M小鼠比无统计学差异。 3.黄茂1组SLE小鼠的抗磷脂抗体OD值比生理盐水组有所升高,但未达显著性差异,比 BXSB人57BL/6 /J’鼠显著升高河<0.05或P<0.01)。 4.黄茂11组SLE小鼠的抗磷脂抗体OD值比生理盐水组及黄茂 l组明显降低口<0.05或 P<0.0 人与地塞米松组人XSB。C57BU6河鼠无明显差别。 二、尿蛋白 治疗前及治疗1个月时,各组SLE小鼠的尿蛋白量无明显差别;治疗3个月后,黄茂1组及黄茂11组SLE小鼠的尿蛋白含量与生理盐水组比明显下降K<0.05八治疗5个月后,地塞米松组。黄茂1组及黄茂11组SM小鼠的尿蛋白均比生理盐水组显著降低口<0.01人且随着治疗时间的延长其差异更加显著。 三、生存时间 生理盐水组 SLE小鼠在 15个月时全部死亡,观察至 20个月时地塞米松组仍存活1只,黄茂1组存活2只,黄茂11组存活1只,各组间的生存时间经 log-rank检验,P=0.1248,未达到统计学显著性差异。 ·2· 结 论 1.NZB X NZW FI /J’鼠的 5种抗磷脂抗体的水平明显高于未发病的狼疮模型BXSB小鼠和正常C57BL/6小鼠。 2.地塞米松组SLE小鼠的抗磷脂抗体水平比生理盐水组明显降低,提示:地塞米松作为免疫抑制剂能够抑制SLE小鼠抗磷脂抗体的产生。 3.黄茂1组SLE小鼠抗磷脂抗体水平比生理盐水组升高,黄茂11组SLE小鼠抗磷脂抗体水平比生理盐水组显著降低,提示:黄茂多糖不同剂量有不同的药理作用,低剂量时能增强体液免疫,促进抗体的产生,高剂量时具有免疫抑制作用。 4.黄茂多糖低剂量、高剂量及地塞米松均可明显降低SLE /J’鼠的尿蛋白,改善其肾脏损伤。