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【目的】初步探索应用肝毒性中药黄药子煎剂灌胃建立小鼠肝损伤模型，并从脂质过氧化损伤方面分析其机制。【方法】（1）昆明种清洁级小鼠40只，体重18-22g，雌雄各半。随机分为4组：空白组、黄药子煎剂高剂量组、中剂量组、低剂量组，每组10只。黄药子煎剂各组分别以240g·kg-1、120g·kg-1、60g·kg-1，按0.2mL·10g-1体重黄药子煎剂灌胃；空白组以等体积蒸馏水灌胃。每日1次，连续灌胃6d后处死，分别检测血清丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（aspertateaminotransferase，AST），计算肝指数，观察肝组织普通病理形态学变化，以探索黄药子煎剂致明显肝损伤的相对合适剂量。（2）昆明种清洁级小鼠30只，体重18-22g，雌雄各半。随机分为3组：空白组、黄药子煎剂给药6d组、12d组，每组10只。黄药子煎剂组以探索出的相对合适剂量黄药子煎剂，按0.2mL·10g-1体重灌胃；空白组给予等体积蒸馏水灌胃。每日1次，给药组连续灌胃6d、12d后分别处死10只，分别检测血清ALT、AST、总胆红素（total bilirubin，TBil），计算肝指数，观察肝组织普通病理形态学变化，以确定致明显肝损伤的相对合适时间。并检测小鼠肝组织丙二醛（malondialdehyde，MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px），初步探讨黄药子致肝损伤的机理。【结果】（1）不同剂量黄药子煎剂灌胃对小鼠血清ALT、AST、肝指数的影响：与空白组比较，各剂量组黄药子煎剂对小鼠血清ALT、AST及肝指数均有明显影响（P<0.05）。高、中、低剂量三组之间两两比较，ALT的差异明显，黄药子剂量越大，ALT越高，与用药剂量呈正相关（P<0.05）；低与高、中剂量组间AST的差异有显著意义（P<0.05）；三组之间肝指数比较无显著统计学意义（P>0.05）。（2）不同剂量黄药子煎剂灌胃对小鼠肝组织形态学的影响：低剂量组小鼠未出现明显肝损伤；中、高剂量组小鼠肝损伤明显，尤以高剂量组为甚。经肝细胞变性半定量分析，低剂量黄药子煎剂灌胃对小鼠肝细胞无明显影响（P>0.005），高、中剂量组与空白组相比有显著统计学意义（P<0.005）。（3）高剂量黄药子煎剂灌胃不同时间对小鼠血清ALT、AST、TBil及肝指数的影响：6d、12d组小鼠血清ALT、AST、TBil及肝指数明显升高，与空白组比较有显著的统计学意义（P<0.05）。但两组之间无显著统计学差异（P>0.05）。（4）高剂量黄药子煎剂灌胃不同时间对肝组织形态学的影响：6d、12d组小鼠均出现明显肝组织损伤。经肝细胞变性半定量分析，高剂量黄药子煎剂灌胃6d、12d与空白组比较均有显著统计学意义（P<0.005），但两组之间比较无显著统计学意义（P>0.005）。（5）高剂量黄药子煎剂灌胃6d对小鼠肝组织MDA、GSH-Px的影响：与空白组比较，高剂量黄药子煎剂灌胃6d对小鼠肝组织MDA和GSH-Px水平影响不大，无显著统计学意义（P>0.05）。【结论】（1）应用高剂量(240g·kg-1)黄药子煎剂灌胃6d可造成小鼠明显肝损伤。（2）自由基脂质过氧化可能没有参与黄药子煎剂诱导的肝损伤，但仍需在以后的实验中进一步确定。