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目的：通过基线等比增减设计黄芪总皂苷与马鞭草总苷不同组分配比对小鼠、大鼠脑缺血再灌注模型的影响,完善中药组分配比优化筛选模式,筛选出黄芪总皂苷与马鞭草总苷防治脑缺血的最优组分配比,为抗脑缺血新药的后续研究奠定基础。 方法：通过基线等比增减设计黄芪总皂苷与马鞭草总苷10：0、8：2、7：3、6：4、5：5、4：6、3：7、2：8、0：10不同组分配比对小鼠、大鼠脑缺血再灌注模型的影响,采用综合权重法评价黄芪总皂苷和马鞭草总苷各组分配比对小鼠、大鼠脑缺血再灌注模型的影响结果,筛选出黄芪总皂苷与马鞭草总苷最优组分配比。 采用阻断双侧颈总动脉(CCA)血流 10min,恢复灌流 10min,再次阻断血流 10min,再灌注 24h,建立小鼠脑缺血再灌注模型。脑络通胶囊组、尼莫地平组、黄芪总皂苷和马鞭草总苷不同组分组分配比别灌服相应药物,假手术组、模型组灌服蒸馏水,每天1次,连续10d,末次给药1h后造模。手术24h后,测定小鼠脑组织中乳酸(LD)含量,乳酸脱氢酶(LDH)、三磷酸腺苷(ATP)酶活性,观察脑组织形态学变化。 采用线栓法阻塞左侧大脑中动脉(MCAO),缺血 2h 再灌注 22h,建立大鼠局灶性脑缺血再灌注模型。脑络通胶囊组、尼莫地平组、黄芪总皂苷和马鞭草总苷不同组分配比组分别灌服相应药物,假手术组、模型组灌服蒸馏水,每天1次,连续 7d,末次给药 1h 后造模。本实验分为两批,第一批动物麻醉清醒后,评估大鼠神经功能缺失,缺血2h再灌注22h后,取血测定大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,超氧化物歧化酶(SOD)活性,一氧化氮(NO)含量,取脑进行TTC染色和图像采集评估梗死面积。第二批麻醉清醒后,评估大鼠神经功能缺失,缺血2h再灌注22h,取脑测定大鼠脑组织中三磷酸腺苷(ATP)酶、超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮合酶(NOS)活性,丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)含量,观察脑组织形态学变化。 结果：小鼠、大鼠脑缺血再灌注模型均造模成功。与模型组相比,脑络通胶囊组、尼莫地平组、黄芪总皂苷与马鞭草总苷不同组分配比可明显降低大鼠神经功能缺失评分(P<0.05),显著减少大鼠脑梗死面积(P<0.01),显著改善小鼠、大鼠脑组织病理损伤(P<0.01),明显升高小鼠、大鼠脑组织Na+-K+-ATP酶、Ca++-ATP酶、Mg++-ATP酶活性(P<0.05),明显降低小鼠脑组织LD含量(P<0.05),显著增高LDH活性(P<0.01),显著降低大鼠血清NO含量、TNF-a水平(P<0.01),显著升高大鼠血清、脑组织SOD活性(P<0.01),明显降低大鼠脑组织MDA含量及NOS活力(P<0.05),显著降低NO含量(P<0.01),减少自由基和炎症因子对脑组织产生的损伤。用综合权重法评价,以5：5为最优组分配比。 结论：黄芪总皂苷与马鞭草总苷不同组分配比可改善模型动物脑组织能量代谢,保护脑组织免受自由基和炎症因子的损伤作用,改善脑组织病理改变,降低脑梗死面积。基于基线等比增减设计,筛选出5：5为防治脑缺血最优组分配比。